Старение - это болезнь
Старение - это ускоряющийся с возрастом спад возможностей организма поддерживать постоянство внутренней среды, приводящий к возникновению возрастных заболеваний, которые нас убивают. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, среди 10 ведущих причин смертности в настоящее время лидируют возраст-зависимые заболевания - ишемическая болезнь сердца, инсульт и другие цереброваскулярные болезни, рак, сахарный диабет. Старение является главным фактором риска для этих и многих других социально значимых хронических заболеваний, включая некоторые виды рака (рак груди, простаты, рак толстой кишки, легких и др.), диабет 2 типа, почечную и легочную недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания (ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт), нейродегенерацию (сосудистую деменцию, болезнь Альцгеймера и Паркинсона). Если к 50 годам у человека в среднем 2 хронических заболевания, то к 70-ти их уже 7. В то время как повышенный уровень «плохого» холестерина в несколько раз повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, старение увеличивает риск в десятки раз. Поэтому я рассматриваю старение как скрытый, доклинический этап возникновения и протекания этих заболеваний. Старение, как и болезнь, не привносит ничего принципиально нового в организацию нашего тела, а является лишь следствием разрегулировки механизмов самоподдержания живой системы. Еще одним доказательством точки зрения, что старение это болезнь является то, что в экспериментах на животных вмешательства, замедляющие старение, приводят к отсрочке или отмене возникновения возраст-зависимых заболеваний. Люди с наследственной предрасположенностью к долгожительству имеют меньше хронических заболеваний и «зарабатывают» их на 20-30 лет позже. Долгожители становятся нетрудоспособными в среднем в 93 года, тогда как среднестатистические граждане - около 70 лет.
В то же время, в отличие от известных ученых-биогеронтологов (Дэвид Гемс, Браян Кеннеди, Нир Барзилай, Михаил Благосклонный), которые признают старение болезнью, врачи категорически возражают. Они считают, что старение «нормально», так как присуще всем, в то время как конкретные заболевания возникают лишь у некоторых; у отдельных заболеваний есть четкие симптомы, тогда как у старения таких симптомов нет; старение неизлечимо. Попробую разрешить эти противоречия. Наши расчеты показали, что с возрастом экспоненциально ускоряется смертность примерно от 200 заболеваний. Тот факт, что эти старческие болезни не приходят к каждому объясняется просто - практически любое из них способно стать летальным. Например, человек, умерший от инсульта, просто не дожил до рака простаты или болезни Альцгеймера. Отсюда следует важный вывод - если не бороться целенаправленно со старением как с причиной этих заболеваний, избавиться от болезней старости невозможно, можно в лучшем случае перевести их в хроническую форму. Устранение симптомов одного заболевания лишь дает отсрочку до возникновения других заболеваний. У старения тоже есть симптомы или признаки. Например, таким признаком является истощение запаса стволовых клеток в красном костном мозге, гиппокампе, мышцах, коже, волосяном фолликуле. Отсюда нарушения кроветворения и иммунитета, мышечная слабость, проблемы с памятью, поседение, замедление заживления ран. Старение сопровождают характерные изменения спектра гормонов и факторов роста; нарушение регуляции определенных внутриклеточных сигнальных путей, связанных с реагированием клетки на наличие питательных веществ (аминокислот, глюкозы); нарушение функции энергетических станций клетки (митохондрий); накопление старых неделящихся клеток; нестабильность генома (повышенный уровень мутагенеза и поломок хромосом, укорочение концов хромосом - теломер); нарушение регуляции жизненно важных генов (эпигенетическое старение); гликирование, перекрестные сшивки и агрегация белков при одновременном ослаблении уничтожения поврежденных белков; системное воспаление; хронический стресс (повышенный уровень стресс-гормонов, гиперактивация внутриклеточных систем стресс-ответа); качественные и количественные изменения спектра симбиотических микроорганизмов (в кишечнике, на коже, в ротовой полости, мочеполовой системе). Кроме того, на уровне организма признаками старения являются инволюция тимуса и эпифиза, жесткость сосудистой стенки. На основе этих изменений уже сейчас разработаны наборы биомаркеров старения, позволяющие определять биологический возраст человека - то есть то, насколько быстро или медленно стареет конкретный человек относительно среднестатистических показателей, характерных для его возраста. Это очень важно знать для того, чтобы персонально подходить к выбору интервенций, замедляющих старение. Что касается подходов к лечению старения, то в модельных экспериментах и в лабораториях уже сейчас удается замедлить старение при помощи сбалансированного питания и образа жизни (режим сна и приема пищи, интеллектуальной и двигательной активности), фармакологических препаратов (геропротекторов), генной и клеточной терапии, гипоксической тренировки, периодического голодания, терапии факторами роста. Признание старения болезнью с последующими клиническими испытаниями разных подходов и их сочетаний позволит радикально продлить здоровый период жизни человека.
В то же время, в отличие от известных ученых-биогеронтологов (Дэвид Гемс, Браян Кеннеди, Нир Барзилай, Михаил Благосклонный), которые признают старение болезнью, врачи категорически возражают. Они считают, что старение «нормально», так как присуще всем, в то время как конкретные заболевания возникают лишь у некоторых; у отдельных заболеваний есть четкие симптомы, тогда как у старения таких симптомов нет; старение неизлечимо. Попробую разрешить эти противоречия. Наши расчеты показали, что с возрастом экспоненциально ускоряется смертность примерно от 200 заболеваний. Тот факт, что эти старческие болезни не приходят к каждому объясняется просто - практически любое из них способно стать летальным. Например, человек, умерший от инсульта, просто не дожил до рака простаты или болезни Альцгеймера. Отсюда следует важный вывод - если не бороться целенаправленно со старением как с причиной этих заболеваний, избавиться от болезней старости невозможно, можно в лучшем случае перевести их в хроническую форму. Устранение симптомов одного заболевания лишь дает отсрочку до возникновения других заболеваний. У старения тоже есть симптомы или признаки. Например, таким признаком является истощение запаса стволовых клеток в красном костном мозге, гиппокампе, мышцах, коже, волосяном фолликуле. Отсюда нарушения кроветворения и иммунитета, мышечная слабость, проблемы с памятью, поседение, замедление заживления ран. Старение сопровождают характерные изменения спектра гормонов и факторов роста; нарушение регуляции определенных внутриклеточных сигнальных путей, связанных с реагированием клетки на наличие питательных веществ (аминокислот, глюкозы); нарушение функции энергетических станций клетки (митохондрий); накопление старых неделящихся клеток; нестабильность генома (повышенный уровень мутагенеза и поломок хромосом, укорочение концов хромосом - теломер); нарушение регуляции жизненно важных генов (эпигенетическое старение); гликирование, перекрестные сшивки и агрегация белков при одновременном ослаблении уничтожения поврежденных белков; системное воспаление; хронический стресс (повышенный уровень стресс-гормонов, гиперактивация внутриклеточных систем стресс-ответа); качественные и количественные изменения спектра симбиотических микроорганизмов (в кишечнике, на коже, в ротовой полости, мочеполовой системе). Кроме того, на уровне организма признаками старения являются инволюция тимуса и эпифиза, жесткость сосудистой стенки. На основе этих изменений уже сейчас разработаны наборы биомаркеров старения, позволяющие определять биологический возраст человека - то есть то, насколько быстро или медленно стареет конкретный человек относительно среднестатистических показателей, характерных для его возраста. Это очень важно знать для того, чтобы персонально подходить к выбору интервенций, замедляющих старение. Что касается подходов к лечению старения, то в модельных экспериментах и в лабораториях уже сейчас удается замедлить старение при помощи сбалансированного питания и образа жизни (режим сна и приема пищи, интеллектуальной и двигательной активности), фармакологических препаратов (геропротекторов), генной и клеточной терапии, гипоксической тренировки, периодического голодания, терапии факторами роста. Признание старения болезнью с последующими клиническими испытаниями разных подходов и их сочетаний позволит радикально продлить здоровый период жизни человека.