Долгосрочные эффекты кетогенной диеты при раке

[budetlyanin108]

Японское исследование доза-реакция кето-диеты у онкологических больных Две группы:
-кето на < 12 месяцев
-кето на ≥ 12 месяцев

В последующий период:

97% умерли в группе < 12 месяцев

48% умерли в группе ≥ 12 месяцев

Снижение смертности примерно на 50% с помощью кето в течение ≥ 12 месяцев.

***



Кетогенная диета была предложена в качестве потенциальной поддерживающей терапии для больных раком, хотя ее долгосрочное влияние на выживаемость остается спорным. В нашем предыдущем отчете мы представили многообещающие результаты для 37 из 55 пациентов с распространенным раком, зарегистрированных в период с 2013 по 2018 год, которые оставались на кетогенной диете не менее 3 месяцев. Мы наблюдали за всеми 55 пациентами до марта 2023 г. и проанализировали данные по март 2022 г. Для 37 пациентов с ранее сообщенными многообещающими результатами средний период наблюдения составил 25 (диапазон 3-104) месяцев, и 28 пациентов умерли. Медиана общей выживаемости (ОВ) в этой подгруппе из 37 пациентов составила 25,1 месяца, а 5-летняя выживаемость - 23,9%. Мы также оценили связь между продолжительностью кетогенной диеты и исходом у всех 55 пациентов, за исключением 2 пациентов с недостаточными данными.n = 21) и тех, кто следил за ним менее 12 месяцев ( n = 32). Средняя продолжительность кетогенной диеты составила 37 (диапазон 12-99) месяцев для группы ≥12 месяцев и 3 (диапазон 0-11) месяцев для группы <12 месяцев. За период наблюдения умер 41 пациент (10/21 в группе ≥12 месяцев и 31/32 в группе <12 месяцев). Медиана ОВ составила 19,9 мес (55,1 мес в группе ≥12 мес и 12 мес в группе <12 мес). После обратной вероятности взвешивания лечения, чтобы выровнять фоновые факторы двух групп и сделать их сопоставимыми, скорректированный логарифмический ранговый критерий показал значительно лучший показатель общей выживаемости в группе, которая продолжала кетогенную диету в течение более длительного периода ( p<0,001, скорректированный логарифмический ранговый критерий). Эти результаты показывают, что более длительное соблюдение кетогенной диеты улучшило прогноз больных раком на поздних стадиях.

1. Введение

В последние годы подчеркивается важность правильного питания в поддержке лечения больных со злокачественными опухолями [ 1 ]. Кетогенная диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов - это давняя диетическая терапия заболеваний центральной нервной системы, например, рефрактерного судорожного синдрома [2 ] . В последние годы была исследована полезность кетогенных диет при злокачественных опухолях, а исследования на животных с использованием различных моделей мышей показали, что кетогенные диеты улучшают результаты выживания [ 3 , 4 ]. У людей рандомизированные контролируемые исследования рака яичников и эндометрия показали улучшение физического компонента качества жизни [ 5] .], избирательно уменьшала жировую массу и значительно снижала уровень инсулина в крови [ 6 ]. Однако исследования результатов выживания были противоречивыми. Хотя были сообщения об улучшении общей выживаемости (ОВ) [ 7 ], достоверность результатов обсуждалась, поскольку были опасения по поводу дизайна или методологии исследования [ 8 , 9 ]. Степень ограничения углеводов (примерно от 20 г до 50 г в РКИ) и продолжительность кетогенной диеты (от 9 дней до 3 месяцев в РКИ) в предыдущих исследованиях противоречивы, и трудно обобщить данные, полученные в этих исследованиях [10] .]. Кроме того, продолжительность кетогенных диет и периодов наблюдения во многих исследованиях составляла всего несколько месяцев. В целом, хотя есть некоторые доказательства того, что кетогенные диеты могут быть полезны при лечении злокачественных опухолей, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить оптимальный подход к использованию этой диетической терапии.

Мы разработали оригинальный режим кетогенной диеты для больных раком следующим образом: углеводы были ограничены до 10 г/день в течение первой недели, 20 г/день со второй недели в течение трех месяцев и 30 г/день через три месяца. В общей сложности 55 пациентов с распространенным раком были зарегистрированы с февраля 2013 г. по декабрь 2018 г. и наблюдались до ноября 2019 г. Мы сообщили о результатах 37 поддающихся оценке случаев, которые придерживались кетогенной диеты более 3 месяцев. Медиана ОВ составила 32,2 (максимум: 80,1) мес, а трехлетняя выживаемость - 44,5% [ 11] .]. Эти результаты подразумевают, что более длительная продолжительность кетогенной диеты, вероятно, окажет большее влияние на результаты лечения больных раком на поздних стадиях. Однако продолжительность, необходимая для достижения эффекта, неясна, и в предыдущих отчетах продолжительность кетогенной диеты сильно варьировалась от пациента к пациенту. Мы наблюдали за всеми пациентами, которые перешли на кетогенную диету для лечения рака, и подтвердили результаты всех пациентов до марта 2023 года. Затем мы проанализировали данные наблюдения этих 55 пациентов, чтобы определить, имело ли место влияние продолжительности кетогенной диеты. диета на ОС у онкологических больных поздних стадий.

В этом отчете представлены долгосрочные эффекты кетогенной диеты при раке в 37 случаях, о которых сообщалось в предыдущем исследовании; медиана ОВ составила 25,1 месяца, а пятилетняя выживаемость - 23,9%. Также была подтверждена оценка кетогенной диеты-ABC (KD-ABC), состоящая из значений Alb, BS и CRP, которые, как было обнаружено в предыдущем отчете, были связаны с прогнозом. Чтобы изучить влияние продолжения кетогенной диеты, результаты сравнивали между группой, которая продолжала кетогенную диету более одного года, и группой, которая этого не делала. Для выравнивания фоновых факторов двух групп и обеспечения их сопоставимости использовался метод взвешивания баллов склонности. Группа, которая продолжала кетогенную диету более 12 месяцев, показала значительно лучшую ОВ, чем группа, которая этого не делала.

2.2. Кетогенная диета для больных раком

Кетогенная диета проводилась под руководством зарегистрированного диетолога в нашей больнице. Подробности нашего режима кетогенной диеты были опубликованы ранее [ 11] .]. Вкратце, самое строгое ограничение углеводов (<10 г/день) использовалось в течение первой недели. Со второй недели в течение трех месяцев ограничение углеводов составляло 20 г/сут. Через три месяца для пациентов, которые хотели продолжить кетогенную диету, ограничение углеводов составляло 30 г/день или меньше (≤10 г/один прием пищи).

4. Дискуссия
В этом отчете были изучены долгосрочные эффекты (до 10 лет) кетогенной диеты на исходы распространенного рака в 55 случаях в нашем отделении Университетской больницы Осаки. Пациентов, которые могли продолжать кетогенную диету в течение как минимум 12 месяцев, сравнивали с теми, кто не мог, с помощью IPTW с оценками склонности. Результаты показывают, что пациенты, которые могли продолжать кетогенную диету в течение более длительного периода, имели значительно лучшие результаты, чем те, кто этого не делал.В предыдущем исследовании серии случаев пациенты могли быть разделены на группы со значительно различающимися показателями выживаемости с использованием СРБ, альбумина, глюкозы в крови и показателя KD-ABC через 3 месяца после начала кетогенной диеты. В текущем анализе, принимая во внимание отдаленные результаты, было четко показано, что пациенты разделены на группы со значительно различающимися результатами на основе альбумина (≥ или <4,0 мг/дл), уровня глюкозы в крови (> или ≤90 мг/дл) , СРБ (> или ≤0,5 мг/дл) и показатель KD-ABC (0-3). СРБ и альбумин являются важными факторами, определяющими прогноз злокачественного новообразования [ 1 , 14] .], и это было подтверждено. Хотя глюкоза в крови не часто упоминается как прогностический фактор при злокачественных новообразованиях, сообщалось о значительном увеличении выживаемости без прогрессирования (ВБП) при сравнении пациентов на кетогенной диете со средним уровнем глюкозы в крови ниже 83,5 мг/дл на 6-й день по сравнению с теми, кто находился на кетогенной диете выше среднего [ 15 ]. Некоторые утверждают, что стабильность уровня глюкозы в крови важнее, чем уровень кетонов в крови [ 16 ], и необходимы дополнительные клинические исследования. Результаты по раку легкого и колоректальному раку были показаны отдельно, хотя их количество было очень небольшим. По состоянию на март 2023 года прошло не менее 4 лет и 5 месяцев с момента получения согласия для пациентов с раком легких IV стадии или колоректальным раком, которые находились на кетогенной диете не менее 3 месяцев. Два пациента с раком легких были живы с фактической измеренной выживаемостью 33,3%. Измеренная 5-летняя выживаемость для пациентов с аденокарциномой легких IV стадии, диагностированных в период с 2003 по 2014 год в Японии, составила 8,0% [ 17 ].Два пациента с колоректальным раком были живы, с фактической измеренной выживаемостью 25,0%. Описан случай пациента с RAS-мутантным раком толстой кишки с метастазами в легкие и печень, который начал кетогенную диету примерно через 16 месяцев после постановки диагноза, поскольку метастазы не контролировались, несмотря на стандартное лечение. Хотя РЧА при метастазах в легкие не является стандартным методом лечения, в некоторых центрах она проводится в основном для пациентов, не отвечающих на стандартное лечение [ 18 ]. Измеренная 5-летняя выживаемость при колоректальном раке составила 19,8% в Японии, а 5-летняя относительная выживаемость при метастатическом колоректальном раке составила 14%, согласно отчету Американского онкологического общества [19] .], поэтому стоит отметить, что пациент прожил 5 лет (по состоянию на март 2023 г.) в хорошем общем состоянии без метастатического роста. Об эффективности кетогенной диеты при злокачественных опухолях часто сообщалось в исследованиях на животных [ 3 ], но клинических исследований на людях недостаточно [ 10 ]. В нескольких проспективных исследованиях с одной группой также изучались показатели выживаемости и ответа. В нескольких рандомизированных исследованиях были проведены расчеты размера выборки с выживаемостью или частотой ответа в качестве первичных конечных точек [ 7 , 20 ].Ходабахши и др. сообщили о значительном улучшении ОВ у пациентов с послеоперационным раком молочной железы на кетогенной диете в течение 90 дней [ 7 ]. Восс и др. сообщили о 9-дневной программе, включающей кетогенную диету и прерывистое ограничение калорий при рецидивирующих опухолях головного мозга, без существенного влияния на 6-месячную ВБП [15 , 20 ] . Ван дер Лоу и др. сравнили результаты с исторической когортой и не обнаружили прогностического улучшения [ 21 ]. Ригер и др. сравнили ВБП с контрольной группой, выбранной из того же центра, и сообщили о сопоставимых показателях [ 22 ], а в двух других исследованиях была представлена ​​только описательная статистика выживаемости [ 23 , 24] .]. Оба исследования имели небольшое количество случаев (от 8 до 20) и различались по типу рака и лечению, что затрудняло интеграцию и интерпретацию результатов. Ретроспективное исследование с 359 случаями колоректального рака сообщило о пограничном значительном снижении выживаемости, специфичной для рака, в подгруппе с нагрузкой глюкозой в крови менее 100 г / день и жиром в процентах от потребления калорий 40% или более [25 ] . Эти результаты показывают, что данных о выживаемости и связанных с ней результатах кетогенной диеты при раке совершенно недостаточно. Возможные причины этого могут включать неадекватное ограничение углеводов, короткую продолжительность применения и крайнее ограничение белка у онкологических больных. Ходабахши и др. сообщили об относительно длительном вмешательстве в течение 90 дней с ограничением углеводов до 6% энергии и потреблением белков до 19%, тогда как Voss et al. ограничил их до 50 г в день со многими другими важными отличиями. С другой стороны, наш режим кетогенной диеты не имеет ограничений по калориям, с четким целевым значением и периодом ограничения углеводов. Основываясь на наших результатах и ​​вышеизложенных соображениях, мы считаем, что наш режим кетогенной диеты является многообещающим для больных раком. В настоящем исследовании долгосрочная эффективность кетогенной диеты оценивалась с использованием показателей предрасположенности, чтобы можно было сравнивать группы. Мы предположили, что факторы, способствующие длительному сохранению кетогенной диеты, состоят из факторов, способствующих долгосрочному выживанию, и факторов, поддерживающих продолжение диеты. Поскольку количество пациентов было небольшим, переменные выбирались в основном с учетом клинических данных и с учетом степени вариабельности в обеих группах. Не существует согласованного набора индексов прогнозирования выживаемости, которые можно было бы применять ко всем пациентам с любым данным типом рака при относительно хорошем общем состоянии, и мы использовали различные клинические исследования, чтобы определить наиболее важные из них. Имеются данные о том, что WBC, ALP [ 26], креатинин, нейтрофилы, СРБ и альбумин [ 27 ] способствуют выживанию. Число пациентов с раком легких было непропорциональным в двух группах, и рак легких также связан с неблагоприятными исходами [ 28 ]. Общее состояние здоровья [ 29 ], физическое функционирование [ 30 ], ролевое функционирование [ 29 ], социальное функционирование [ 31 ], боль [ 32 ] и потеря аппетита [ 33].] в EORTC-QLQ30, как известно, способствуют выживанию. Социальное функционирование считается психосоциальным фактором, поддерживающим продолжение диетотерапии, а потеря аппетита считается предотвращением продолжения диеты, незнакомой пациенту. Запор является широко распространенным побочным эффектом на кетогенной диете и может мешать продолжению диеты [ 21 ]. С поправкой на эти факторы мы считали, что определенная степень сопоставимости была обеспечена. У настоящего исследования есть несколько ограничений. Во-первых, это было ретроспективное исследование, и в нем не было возможности скорректировать неизмеренные факторы. Поэтому нельзя исключать возможность того, что отсутствие корректировки по показателю предрасположенности могло повлиять на результаты. Во-вторых, включены различные типы рака, их гистологические типы и генетические предпосылки. Естественно, ожидается, что эффективность кетогенной диеты при злокачественных опухолях будет варьироваться в зависимости от этих фоновых факторов, и будущие исследования должны учитывать эти факторы.

5. Выводы
Сообщалось об отдаленных результатах лечения пациентов с распространенным раком, которых лечили кетогенной диетой в нашем отделении Университетской больницы Осаки. Взвешенный анализ склонности показал, что кетогенная диета, продолжающаяся более 12 месяцев, может значительно улучшить ОВ. Мы подчеркиваем, что для того, чтобы прийти к заключению по этому вопросу, необходимы хорошо спланированные, проспективные, контролируемые испытания с достаточной мощностью.

https://www.mdpi.com/2072-6643/15/10/2334