Всё о витамине Е. Структуры токотриенола, токоферола и изомеров(ч.2)

[budetlyanin108]

Кардиометаболические преимущества токотриенолов
По данным Американской диабетической ассоциации, 30 миллионов американцев страдают диабетом, а еще у 85 миллионов американцев диагностирован предиабет, что составляет более трети всех американцев. Более того, метаболический синдром, определяемый группой различных отклонений от нормы сердечно-сосудистых показателей, находится на подъеме и отражает пандемию ожирения в США, где двое из трех взрослых имеют избыточный вес или страдают ожирением [81]. Некоторые из признаков метаболического синдрома, определяемых AHA и NIH, включают [82, 83]:
- Повышение триглицеридов в сыворотке (выше 150 мг/дл)
- Повышенное кровяное давление (выше 130/85 мм рт. ст.)
- Повышенное содержание глюкозы в сыворотке (100 мг/дл и выше)
- Снижение хороших ЛПВП (менее 40 мг/дл для мужчин и менее 50 мг/дл для женщин)
- Увеличение окружности талии (более 40 дюймов для мужчин и более 35 дюймов для женщин)
MetS Исследования на животных:
В одном исследовании исследователи давали крысам высокоуглеводную диету.
Жировая диета вызывает ожирение с сопутствующим ремоделированием сердца, резистентностью к инсулину, гипертонией и ожирением печени [84]. Затем животные получали перорально альфа-токоферол, альфа-, гамма- или дельта-токотриенол в дозе 85 мг/кг/день, что соответствует дозе ~800 мг/день для человека весом 60 кг. Результаты показали, что, хотя все изомеры уменьшают отложение коллагена и инфильтрацию воспалительных клеток в сердце, только дельта- и гамма-токотриенол улучшают сердечно-сосудистую функцию и систолическое артериальное давление. Дельта-токотриенол нормализовал эксцентрическую гипертрофию, проявляющуюся уменьшением внутреннего диаметра левого желудочка (во время диастолы), ударного объема и сердечного выброса. Кроме того, только дельтатокотриенол воздействовал на важные маркеры метаболического синдрома и диабета, усиливая метаболизм глюкозы и улучшая чувствительность к инсулину, одновременно снижая уровень липидов и абдоминальное ожирение.
Механизм действия, по-видимому, заключается в уменьшении воспаления органов, особенно сердца, печени и брюшного жира. Аналогичное исследование подтвердило этот противовоспалительный механизм на мышиной модели с высоким содержанием жиров, в которой изучалось влияние токотриенола на связанную с ожирением гипертрофию адипоцитов, воспаление и стеатоз печени [85]. Приблизительный человеческий эквивалент токотриенола, вводимый мышам, составлял 160-640 мг/день в течение 14 недель, после чего наблюдалось улучшение толерантности к глюкозе наряду со снижением стеатоза печени и триглицеридов. Кроме того, размер адипоцитов и инфильтрация макрофагов в печени были уменьшены, что привело к общему улучшению метаболического профиля.
Два других  исследователя дополнительно добавили к этой конструкции MetS токотриенолы. Одна группа отдельно изучала дельта-Т3 и гамма-Т3, и эти токотриенолы ослабляли «зарождающееся пламя» - так называемое воспаление - макрофагов, защищающих хронические метаболические заболевания [86-88]. Другая исследовательская группа изучала влияние токотриенолов при удалении альфа-токоферола [30]. Они обнаружили, что токотриенол рисовых отрубей (RBT3), не содержащий токоферола, оказывает антилипидемическое действие и одновременное снижение уровня холестерина (15%↓) и триглицеридов (28%↓). Кроме того, токотриенол активировал карнитинпальмитоилтрансферазу на 67% (ответственную за снижение уровня триглицеридов) и цитохром P450 на 47% (ответственный за снижение уровня холестерина). Когда к токотриенолам добавлялся альфатокоферол, одновременное применение устраняло антилипидемические эффекты токотриенола и уменьшало присутствие всех токотриенолов в печени примерно в 2,5 раза. Альфа-токоферол сам по себе почти не имел антилипидемического эффекта.
Клинические исследования МетС:
​​В нескольких клинических исследованиях у пациентов с метаболическим синдромом и диабетом было показано, что токотриенол уменьшает симптомы, связанные с заболеванием. Водорастворимые вещества рисовых отрубей (270 ppm >90% токотриенолов) снижали гипергликемию, гликозилированный гемоглобин и повышали уровень инсулина, тогда как клетчатка рисовых отрубей (30 ppm >90% токотриенолов) снижала гиперлипидемию у диабетиков как 1-го, так и 2-го типа [89]. В другом крупном клиническом исследовании потребление витамина Е с пищей было связано со снижением риска развития диабета 2 типа [90]. У больных сахарным диабетом 2 типа прогрессирование атеросклероза происходит быстрее, и 80% больных умирают от атеросклеротических явлений. Кроме того, терапия, снижающая уровень ЛПНП, обычно назначаемая пациентам с диабетом, имеет множество побочных эффектов, что создает необходимость в альтернативном лечении. Было показано, что токотриенолы, у которых нет известных побочных эффектов, снижают общее содержание липидов в сыворотке на 23%, общего холестерина на 30% и холестерина ЛПНП на 42% (с 179 мг/дл до 104 мг/дл) в течение 60 дней при диабете типа 2.  [91]. Клинические исследования показали, что токотриенолы - если брать их отдельно от альфа-токоферола (из-за проблем с интерференцией [25]) - снижают уровни общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов на 15-20% [13]. Кроме того, оптимальная суточная доза токотриенолов в 250 мг (без токоферолов) снижала С-реактивный белок и другие маркеры воспаления на 35-60% [12]. Комбинации с другими противовоспалительными ингредиентами, такими как кверцетин, ресвератрол и витамины группы B, могут усиливать кардиометаболические преимущества токотриенола, как было показано в клинических исследованиях [62, 63]. Однако у пациентов с МС, принимавших смеси токоферол-токотриенол, не наблюдалось кардиометаболических преимуществ [22] и не снижался хемотаксис/агрегация тромбоцитов [92].
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП).
Заболеванием, тесно связанным с ожирением и метаболическим синдромом, является НАЖБП, которая возникает, когда в печени откладывается избыток жира. По данным Национального института здравоохранения, НАЖБП поражает 30-40% взрослых в США, без выбора других вариантов лечения, кроме диеты и физических упражнений. Чтобы изучить влияние токотриенола на жировую болезнь печени, было проведено 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 71 пациента с НАЖБП [15]. Значительные улучшения биомаркеров печени, указывающие на снижение печеночного стресса, были очевидны через 12 недель со снижением АЛТ и АСТ на 15-16%. Кроме того, значительное снижение триглицеридов (11%), MDA (14%) и hs-CRP (18%) свидетельствовали об уменьшении воспаления и согласуются с результатами предыдущих клинических исследований, проведенных с DeltaGold® у пациентов с гиперхолестеринемией. Примечательно, что показатель жирового индекса печени (FLI) снизился на 11%, что указывает на снижение внутрипеченочного жира. В течение 12-недельного периода лечения пациенты в группе, получавшей токотриенол, потеряли в среднем 9,7 фунтов.
Польза токотриенола для здоровья костей
Одной из интересных областей исследований этого витамина является здоровье костей: вскоре мы можем увидеть токотриенолы на полках магазинов среди основных ингредиентов, таких как витамин D и кальций. Многие доклинические исследования уже показали многообещающие результаты в этой области [93-97], тогда как только что было опубликовано клиническое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. В этом важном исследовании женщинам в постменопаузе с остеопенией давали токотриенолы, не содержащие токоферола, в течение 12 недель [98] в двух дозах (300 и 600 мг/день), обе из которых приводили к уменьшению резорбции кости и улучшению костной ткани.  Это сравнивали с независимой и слепой контрольной группой из 20 человек, которым давали плацебо. Всем испытуемым, включая группу плацебо, также ежедневно давали 400 МЕ витамина D и 500 мг кальция.
Токотриенолы исследуются для химиопрофилактики и лечения рака.
В дополнение к своим превосходным антиоксидантным, гипохолестеринемическим и антитромботическим действиям, токотриенол демонстрирует устойчивые противоопухолевые свойства. Некоторые исследователи связывают эти противораковые эффекты с антиоксидантной активностью токотриенола [99], подавлением и/или деградацией HMG-CoA-редуктазы [10, 100], путями апоптоза каспазы-3 [101] и ингибированием фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) [10, 100]. 102, 103]. Факт остается фактом: существует множество возможных способов действия токотриенолов для профилактики/терапии рака. Неоднократно было показано, что токотриенолы - но не токоферолы и, в частности, альфа-токоферол - ингибируют пролиферацию и вызывают гибель раковых клеток, а клетки с наибольшей степенью злокачественности наиболее чувствительны к апоптотическому действию токотриенола [101, 104, 105] . Во всех случаях - независимо от механизма - дельта- и гамма-токотриенол были двумя наиболее мощными изомерами витамина Е.
Рак молочной железы:
Рак молочной железы является ведущим видом рака среди белых и афроамериканских женщин: в Соединенных Штатах ежегодно регистрируется около 275 000 новых случаев и, по оценкам, 41 000 случаев смерти. Богатые токотриенолом фракции (TRF), содержащие 43% десметилтокотриенолов, ингибировали пролиферацию клеток рака молочной железы человека, тогда как альфа-токоферол не оказывал никакого эффекта [106]. Другое исследование показало, что токотриенолы ингибируют рак молочной железы независимо от статуса рецепторов эстрогена, при этом гамма- и дельтатокотриенол являются наиболее мощными ингибиторами [107]. Поскольку было воспроизводимо показано, что гамма- и дельтатокотриенолы являются самыми сильными ингибиторами рака, может оказаться большим преимуществом использование десметилтокотриенолов в их самой чистой форме в течение курса лечения. В клиническом исследовании рака молочной железы, в настоящее время использующем смесь токоферол-токотриенол, будет заменен чистым гамма-токотриенолом, предположительно, чтобы избежать проблем, связанных с взаимодействием токоферола [108]. К сожалению, пищевой витамин Е содержит лишь очень небольшое количество десметилтокотриенолов (<10%) и большое количество токоферолов (>90%), которые не оказывают никакого эффекта при лечении рака. В недавнем исследовании сообщалось о безопасности токотриенолов при раке молочной железы, в ходе которого в иммортализованных неонкогенных эпителиальных клетках молочной железы не наблюдался или наблюдался лишь низкий уровень апоптоза [109].
Рак поджелудочной железы:
Рак поджелудочной железы остается самым смертоносным из всех видов рака. Противоопухолевое действие дельта-токотриенола на рак поджелудочной железы человека было показано in vitro и in vivo (ксенотрансплантаты на мышах). Здесь дельта-токотриенол ингибировал рост опухоли поджелудочной железы, блокировал злокачественную трансформацию, индуцировал апоптоз in vitro и накапливался в поджелудочной железе в 10 раз больше, чем в печени и опухоли. Предпочтительной композицией был препарат, содержащий дельта-токотриенол и/или гаммакотриенол и не содержащий альфа-токотриенола, бета-токотриенола и других токоферолов [110]. Завершена фаза I исследования по повышению дозы дельта-токотриенола у пациентов с операбельной экзокринной неоплазией поджелудочной железы, в ходе которой не было выявлено побочных эффектов при дозе до 3200 мг/день, в то время как апоптоз раковых клеток у пациентов наблюдался при самой низкой дозе 200 мг/день. 111]. Наибольший биологический эффект был достигнут при дозах 400-800 мг/день, при этом апоптотические эффекты дельта-токотриенола усиливались по мере злокачественности опухоли. В нормальных клетках апоптоза не наблюдалось, что указывает на безопасность токотриенола в этом исследовании. Другие исследования клеточных линий и животных, проведенные независимыми исследовательскими группами, ясно подчеркивают и однозначно подтверждают влияние токотриенола на рак поджелудочной железы [112-116].
Рак простаты.
Рак простаты является причиной примерно 30 000 смертей в год в Соединенных Штатах [117] и после рака легких является основной причиной смертности от рака среди мужчин. Было показано, что токотриенолы, в частности дельта- и гамма-токотриенолы, оказывают ингибирующее действие на несколько типов клеточных линий рака простаты. Дельта-токотриенол наиболее эффективно индуцировал гибель клеток клеточных линий рака простаты, активировал каспазо-независимую запрограммированную гибель клеток и нарушал передачу сигналов NFkB [42, 118]. Еще одним осложнением заболевания является переход от андрогензависимого к андрогеннезависимому состоянию рака предстательной железы, который имеет худший прогноз, ограниченные возможности лечения и снижение выживаемости [119]. Одно исследование показало, что токотриенол аннато эффективно уменьшает андроген-независимые клетки рака простаты, а также снижает уровень ПСА на 40% [119]. Механизм включал снижение нерецепторной тирозинкиназы, называемой Src, а также уменьшение преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (Stat3), который тесно связан со злокачественными новообразованиями при некоторых видах рака. Другое исследование выявило аддитивный эффект при использовании дельта-токотриенола в сочетании с гамма-токоферолом при подавлении андрогензависимых клеток рака простаты [119]. Возможно, еще более поразительным является открытие того, что дельта-токотриенол оказывает цитотоксическое действие на стволоподобные клетки рака простаты в условиях гипоксии, что является одним из основных свойств, коррелирующих с плохим прогнозом у онкологических больных [120].
Аденокарцинома легких, канцерогенез печени и легких.
Без сомнения, единственной ведущей причиной смертности от рака у обоих полов является рак легких. Немелкоклеточный рак легких составляет 80% случаев рака легких. Лечение дельта-токотриенолом клеток немелкоклеточного рака легких приводило к дозозависимому и временному ингибированию роста клеток и было связано с подавлением Notch-1 посредством ингибирования NFkB [121-123].  Кроме того, редокс-молчащий аналог альфа-токотриенола уменьшал аденокарциному легких человека за счет подавления пренилирования Ras и RhoA [105], что указывает на то, что уничтожение рака не зависит от антиоксидантных свойств токотриенола. Исследования in vivo и in vitro показали подавление канцерогенеза в печени и легких у мышей. Дельта-токотриенол мощно индуцировал апоптоз и остановку S-фазы, одновременно увеличивая ген CYPIAI, фермент фазы I [104]. В исследовании на животных в сочетании с химиотерапевтическим агентом эпирубицином токотриенолы улучшали противоопухолевую активность препарата против рака печени, а также снижали кардиотоксичность, которая часто связана с лечением [124]. В клиническом исследовании токотриенола DeltaGold дельта-токотриенол уменьшал тяжесть заболевания у пациентов с гепатитом С, что позволяет предположить, что DeltaGold является потенциальным средством лечения карциномы печени, вызванной гепатитом С [125].
Карцинома толстой кишки:
за исключением рака кожи, колоректальный рак является третьим наиболее распространенным раком, диагностируемым у обоих полов в Соединенных Штатах. По последним оценкам Американского онкологического общества, количество случаев колоректального рака в США составляет 97 220 новых случаев рака толстой кишки и 43 030 новых случаев рака прямой кишки в 2018 году [126]. Было обнаружено, что дельта-токотриенол подавляет рак толстой кишки как на моделях in vivo, так и на моделях in vitro. Одно исследование проверило действие токотриенола как на эпителиальные, так и на стромальные клетки толстой кишки и обнаружило, что из всех изомеров дельта-токотриенол обладает наиболее сильным антипролиферативным и апоптотическим действием [127]. В том же исследовании дельтатокотриенол также оказался эффективным в предотвращении колоректального рака у мышей с индуцированным колоректальным раком. Аналогичное исследование показало ингибирование роста опухоли у мышей, получавших токотриенол, при этом добавив, что дельта-токотриенол останавливал пролиферацию колоректальной аденокарциномы как в нормоксичных, так и в гипоксических условиях [128]. Другое исследование показало, что дельта-токотриенол может вызывать параптозоподобную гибель клеток в клетках карциномы толстой кишки SW620 и связан с подавлением сигнального пути Wnt [129]. Так же, гамма-токотриенол индуцировал апоптоз в клетках карциномы толстой кишки HT-29 и клетках рака желудка человека, сопровождающийся активацией каспазы-3 [130, 131]. Воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона и язвенный колит, связаны с почти 20-кратным увеличением риска рака толстой кишки [132], а токотриенолы могут ингибировать чрезмерное расширение фибробластов, связанное с этими заболеваниями [133].
Меланома:
Гамма- и дельта-токотриенол ингибировал клетки меланомы in vitro и вызывал замедление развития опухоли у мышей с метастатической меланомой. У животных, получавших токотриенол, также наблюдалась пролонгированная выживаемость [134]. Гамма- и дельтатокотриенол в сочетании с ловастатином еще более эффективны в ингибировании меланомы in vitro и in vivo [135]. В другом исследовании меланомы in vivo дельта-токотриенол уменьшал объем и массу опухоли у мышей и значительно задерживал прогрессирование опухоли [136]. Вероятность развития меланомы была в 3,3 раза выше в контроле без дельта-токотриенола. Проапоптотическая активность соединения через пути, нагруженные эндоплазматическим ретикулумом, была подтверждена в клеточных линиях меланомы человека, где оно не влияло на жизнеспособность нормальных меланоцитов человека. Та же исследовательская группа также изучила роль дельта-токотриенола в воздействии на стволовые клетки меланомы, которые могут играть решающую роль при метастатической меланоме с плохим прогнозом [137]. Влияние на раковые стволовые клетки (РСК): раковые стволовые клетки, первоначально идентифицированные при лейкемии [138], обладают высокой самообновляемостью и туморогенностью [139]. С тех пор РСК были идентифицированы в различных солидных опухолях, в том числе в молочной железе [140], предстательной железе [141] и головном мозге [142] среди других. Составляя лишь 0,5-1% опухолевых клеток в опухолевой массе [143], исследования показывают, что эти клетки являются первичными медиаторами возникновения, прогрессирования, рецидива, метастазирования и устойчивости опухоли к лечению [139, 144]. Поскольку РСК способны пережить стандартную химио- и лучевую терапию, разработка новых стратегий вмешательства находится в центре интенсивных научных исследований. Примечательно, что в ряде исследований было показано, что токотриенол подавляет ОСК. В популяции, подобной стволовым клеткам рака простаты, гамма-токотриенол подавлял экспрессию маркеров РСК простаты (CD133/CD44) в андроген-независимых клетках [145]. Хотя клетки рака предстательной железы, обогащенные CD133, были устойчивы к стандартной химиотерапии, они были чувствительны к лечению гамма-токотриенолом. Другое исследование добавило, что цитотоксический эффект дельта-токотриенола на стволоподобные клетки рака предстательной железы был дозозависимым и особенно активным в условиях гипоксии [120]. Было показано, что в стволоподобных клетках рака молочной железы комбинация гамма-токотриенола и симвастатина устраняет обогащенные РСК, одновременно подавляя экспрессию Stat3, сигнального медиатора, уровень которого обычно повышен в этих клетках [146]. Гамма-токотриенол отдельно или в сочетании с ДГК также уменьшал количество трижды негативных клеток рака молочной железы с активностью альдегиддегидрогеназы и маркер ОСК [147].
В исследовании, посвященном метастазам рака поджелудочной железы, было показано, что дельта-токотриенол избирательно ингибирует стволоподобные клетки аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC), подавляя жизнеспособность, выживаемость, самообновление и экспрессию транскрипционных факторов, присутствующих в этих клетках [116]. Кроме того, дельта-токотриенол ингибировал процессы, критические для метастазирования опухоли, включая миграцию, инвазию и биомаркеры эпителиально-томезенхимальных переходов и ангиогенез в клетках PDAC и опухолях. В компоненте исследования in vivo дельта-токотриенол ингибировал объем и вес опухоли на 60%. Метастазы в печень подавлялись на 90%, метастазы в легкие - на 80%. Эффект дельтатокотриенола был более значимым с точки зрения уменьшения объема, веса и количества метастазов опухоли, чем стандартная химиотерапия гемцитабином. Комбинация гемцитабина и дельта-токотриенола дала самые поразительные результаты, почти полностью устранив метастазирование на ≥95%. Другое исследование показало, что дельта-токотриенол является жизнеспособной мишенью для стволовых клеток меланомы, при этом токотриенол снижает способность клеток образовывать меланосферы, а также ухудшает их рост [137]. Таким образом, влияние токотриенола на РСК может помочь преодолеть химиорезистентность и улучшить варианты лечения высокоагрессивных опухолей. Нацеливание на РСК при агрессивном раке является растущей областью исследований, направленных на выявление около 1% случаев рака-изгоев, активируемых аберрантной ДНК, которую ученые называют «стволовостью» рака. В этой области было проведено мало исследований, и поэтому влияние токотриенола на РСК тем более драматично. На сегодняшний день токотриенолы - особенно дельта- и гамма-токотриенол (два компонента DeltaGold) - специфически нацелены на РСК поджелудочной железы, молочной железы, кожи и простаты. Вполне вероятно, что в будущем будут указаны и другие цели.
Ингибирование ангиогенеза.
Недавние исследования показали, что токотриенолы, но не токоферолы, ингибируют аномальный ангиогенез, что является обязательным этапом роста или прогрессирования опухоли за пределы 1 мм. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) регулирует ангиогенез путем связывания с рецептором VEGF (VEGFR) в эндотелиальных клетках. Токотриенол подавляет VEGFR, тем самым блокируя внутриклеточную передачу сигналов VEGF и ингибируя ангиогенез [103]. Кроме того, токотриенол ингибирует пролиферацию и образование трубок эндотелиальными клетками аорты крупного рогатого скота [148]. Из изомеров токотриенола дельта-токотриенол является наиболее эффективным в снижении неоваскуляризации, тогда как альфатокоферол не обладает антиангиогенной активностью [149]. Напротив, было показано, что альфа-токоферол препятствует антиангиогенным свойствам токотриенола [29, 150]. Поскольку ангиогенез необходим для роста опухоли и этот вид ангиогенеза является аномальным или аберрантным, его ингибирование, вероятно, останавливает рост опухоли и предотвращает метастазирование рака. Токотриенол вполне может воздействовать на двойные противоопухолевые механизмы, которые включают удаление жизненно важного пути доставки питательных веществ к опухоли (посредством ингибирования ангиогенеза), предотвращение его перемещения в другие участки и нацеливание на опухолевые клетки посредством сигналов [101, 151].
Перспективы клинических исследований.
В настоящее время проводятся пять клинических исследований у пациентов с поздней стадией рака яичников, молочной железы, легких и колоректального рака [152]. Эти исследования предназначены для изучения влияния токотриенолов на выживаемость и снижение побочных эффектов химиотерапии. Результаты этих испытаний будут получены в 2019 и 2020 годах.
Защитное действие токотриенола на кожу
Витамин Е, и в частности дельта- и гамма-токотриенол и фракции, богатые токотриенолом (TRF), являются превосходными защитниками от стрессовых факторов окружающей среды, таких как УФ-облучение кожи [153]. TRF обладает значительно более высокой эффективностью, чем альфа-токоферол, и эффективен против окисления белков и перекисного окисления липидов в низких концентрациях [154, 155]. Обычно УФ-облучение разрушает антиоксиданты кожи, но предварительное применение TRF к коже мышей сохранило витамин Е [156]. Кроме того, наибольшая фракция витамина Е была обнаружена в подкожном слое кожи, что показывает, что нанесенный витамин Е быстро проникает через кожу [157] и, следовательно, эффективно борется с окислительным стрессом, вызванным УФ-излучением или озоном  [158]. Кроме того, было показано, что дельта- и гамма-токотриенол уменьшает воспаление [61, 159, 160] и является мощным отбеливающим средством кожи за счет снижения активности тирозиназы, а также блокирует меланогенез, индуцированный УФ-излучением [161-163]. наибольший солнцезащитный фактор (SPF) изомеров токотриенола составляет SPF 5,5 [163].
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) - это бактерия, ответственная за ряд трудноизлечимых инфекций у людей, а также частая причина инфекций кожи и мягких тканей во всем мире. Это вызывает особую озабоченность в хосписных учреждениях и больницах. Впервые исследование на животных показало, что токотриенол DeltaGold может быть иммуномодулятором, помогающим бороться с инфекциями и улучшать заживление ран [164]. В модели профилактики животным, инфицированным MRSA, вводили токотриенол, антибиотики, токотриенол + антибиотики и сравнивали с инфицированным контролем (без лечения). Токотриенол давали животным перорально за восемь дней до раневого заражения, а антибиотики вводили внутрибрюшинно через два дня после заражения. Остальные условия были одинаковыми для всех групп. Результаты показали, что токотриенол снижает бактериальную нагрузку в 10 раз, антибиотики - в 1000 раз, а токотриенолы в сочетании с антибиотиком - в 10 000 раз. Это говорит о том, что, хотя антибиотики убивают бактерии, как и ожидалось, токотриенол усиливает уничтожение бактерий антибиотиками за счет снижения бактериальной нагрузки у животных. Ответственным за усиление антибиотических свойств, по крайней мере частично, было воздействие токотриенола на естественные клетки-киллеры. Хотя количество естественных клеток-киллеров оставалось неизменным на протяжении всего лечения, их активность резко улучшалась параллельно со снижением бактериальной нагрузки в следующем порядке: токотриенол + антибиотики > антибиотики >> токотриенол > контроль.
Помимо того, что токотриенол является мощным иммунным адъювантом к антибиотикам, он оказывает значительное заживляющее действие. По сравнению с антибиотиками, которые показали неблагоприятное воздействие на заживление ран, токотриенол был в 2-6 раз более эффективен в улучшении биомаркеров заживления ран, что указывает на эффективность заживления ран в порядке: токотриенол > токотриенол + антибиотики >> контроль > антибиотики. Авторы исследования предположили, что DeltaGold может снижать бактериальную нагрузку и улучшать заживление ран благодаря местному защитному и регенеративному действию из-за его накопления в коже.
Новые преимущества токотриенола Меры противодействия радиации:
За последнее десятилетие Научно-исследовательский институт радиобиологии вооруженных сил (AFRRI, Бетесда, Мэриленд) провел обширные исследования токотриенола в качестве средства противодействия радиации [165]. Из изомеров токотриенола дельта- и гамма-токотриенол являются одними из наиболее эффективных средств радиоактивной защиты [166, 167]. Активные формы кислорода (АФК) и активные формы азота (РНС) являются основным источником радиационно-индуцированных повреждений, а токотриенолы, как мощные антиоксиданты, являются эффективными радиопротекторами, что подтверждает гипотезу о том, что «сильные антиоксиданты являются сильными радиопротекторами» [168]. Однако снижение радиационной летальности - которое является острым и тяжелым - выходит за рамки антиоксидантных свойств токотриенола. Первой линией поражения радиацией человеческого организма является костный мозг, вырабатывающий кровь. Дельта- и гамма-токотриенол проявляют однозначный стимулирующий эффект на кроветворную (кроветворную) ткань [166, 169], причем дельта-токотриенол действует так же или лучше, чем гамма-токотриенол, восстанавливая свежее кровоснабжение, поврежденное ионизирующей радиацией. После тотального облучения тела мышей как дельта-, так и гамма-токотриенол регенерировали переносимые кровью клетки за счет увеличения общего количества лейкоцитов; кроме того, только дельта-токотриенол регенерировал лимфоциты. Токотриенолы почти полностью восстанавливали клеточность костного мозга до нормального уровня после облучения, в то время как общая клеточность в необработанных контрольных группах оставалась истощенной [166, 167]. В обоих случаях профилактическое лечение за 24 часа до облучения было более эффективным, чем послелучевое лечение. Помимо защиты крови, токотриенол также помог уменьшить повреждение желудочно-кишечного тракта [170]. Совсем недавно гамма-токотриенол вводили приматам, не являющимся человеком, что вызывало метаболические изменения, такие как увеличение биодоступности антиоксидантов, что могло бы принести пользу при лечении лучевых поражений [171]. Когда приматы, кроме человека, были облучены, у тех, кто получал гамма-токотриенол, наблюдались сниженные колебания уровней метаболитов в сыворотке, что указывает на радиозащитный эффект токотриенола [172]. Эти результаты позволяют предположить, что токотриенолы, особенно дельта- и гамма-изоформы, могут использоваться в качестве мощных радиопротекторов у лиц, оказывающих первую помощь в зонах ядерных осадков, у радиационных работников и пациентов, получающих лучевую терапию от рака. Аннато-токотриенол - единственный источник, содержащий исключительно дельта-токотриенол (90%) и гамма-токотриенол (10%), который может быть полезен для мер радиационного противодействия [173].
Здоровье глаз:
витамин Е уже давно считается полезным питательным соединением для поддержания здоровья глаз и был включен в оригинальное исследование возрастных заболеваний глаз (AREDS), а также в AREDS2, в котором также изучалось добавление лютеина, зеаксантина, DHA.  С тех пор витамин Е стал основным ингредиентом стандартного AREDS, а также других препаратов для ухода за глазами. Однако мало кто знает, что в состав витамина Е входят токотриенолы. В то время как в исследовании AREDS изучалась только альфа-токофероловая форма витамина Е, новые 31 исследование показывают, что именно токотриенол заслуживает более пристального внимания. Токотриенолы могут найти применение для улучшения глазных заболеваний, особенно ангиогенной природы. При дегенерации желтого пятна потеря центрального зрения происходит из-за аномальной неоваскуляризации сетчатки под макулой, а протекающие кровеносные сосуды выталкивают сетчатку вверх. Точно так же диабетическая ретинопатия вызвана повреждением кровеносных сосудов сетчатки и является основной причиной слепоты среди взрослых на Западе. В обоих случаях виноват ангиогенез - аберрантный рост новых кровеносных сосудов. Недавние исследования показали, что токотриенол является превосходным антиангиогенным агентом, причем дельта-токотриенол является наиболее эффективным средством снижения ангиогенеза в зависимости от дозы [150, 174]. По оценкам Фонда исследования глаукомы, более 3 миллионов американцев страдают глаукомой - состоянием, при котором у пациентов наблюдается повышенное внутриглазное давление, которое может привести к необратимому повреждению зрительного нерва и вызвать слепоту. Токотриенолы уменьшают рубцевание фибробластов Тенона, возникающее во время фильтрационной хирургии глаукомы [175]. Являясь мощным антиоксидантом, токотриенол накапливается в глазах для борьбы с развитием катаракты [176], одной из наиболее распространенных глазных проблем у стареющего населения. В исследовании в Малайзии проверили влияние токотриенолов из аннато (DeltaGold) на образование катаракты у галактосемических крыс [177]. В исследовании местное применение токотриенола в концентрации 0,01-0,05% задерживало возникновение и прогрессирование катаракты за счет снижения окислительного и нитрозативного стресса хрусталика. В последующем исследовании на крысах с диабетом токотриенолы применялись местно через глазные капли в низкой концентрации 300 ppm [178]. У крыс с диабетом, не получавших токотриенолы, катаракта быстро прогрессировала до 3 и 4 стадий, тогда как у крыс, получавших токотриенолы, прогрессирование было остановлено. Примечательно, что токотриенол восстанавливал прозрачность хрусталика до нормального уровня. Противокатарактный эффект токотриенола можно частично объяснить противовоспалительным действием витамина и способностью снижать окислительный стресс, в то время как функция митохондрий улучшалась.
Другие новые преимущества:
токотриенолы в настоящее время исследуются для лечения инсульта, вызванного травмой [179], снижения побочных эффектов диабетической нейропатии [180] и нарушений вегетативной нервной системы [181, 182] и противодействия повреждению желудка [183, 184].
Резюме:
Большинство исследований, опубликованных на сегодняшний день, особенно за последнее десятилетие, четко указывают на дельтатокотриенол и гамма-токотриенол как на ключевые изомеры витамина Е, способствующие улучшению здоровья при лечении хронических заболеваний или болезней старения. Это было показано для холестерина (сердечно-сосудистые заболевания) [9, 10, 173], триглицеридов (диабет/предиабет) [5, 173, 185], гиперкоагуляции/хемотаксиса крови (артериосклероз) [14, 66, 76], печени и гепатита. C [15, 30, 84, 85, 88, 125] костей и многочисленных видов рака [135, 174, 186], помимо известной способности токотриенола как жирорастворимого антиоксиданта [56, 158]. Открытие токотриенолов аннато только с наиболее мощными дельта- и гамма-изомерами стало важной вехой, состав которых никогда раньше не наблюдался. DeltaGold®, полученный из Аннато, является единственным известным источником токотриенола, который естественным образом не содержит токоферола и обеспечивает самое высокое содержание мощного дельта-токотриенола. По сравнению с другими основными источниками токотриенола, аннато имеет явное преимущество в снижении уровня липидов (холестерина и триглицеридов) и улучшении здоровья клеток без вмешательства, которое можно было бы ожидать от альфа-токоферола. Со всеми этими положительными сообщениями аннато токотриенол является отличным кандидатом для лечения хронических заболеваний, особенно связанных со старением. Дельта-токотриенол считается витамином Е 21 века.





cdn.shopify.com