Современные подходы к лечению ожирения. Часть 2.
Фентермин (ионамин, адипекс, фастин) у 60% больных снижал вес более чем на 5%, что было подтверждено в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях. При лечении этим препаратом не получено достоверных данных о возможности его благоприятного влияния на выраженность дислипидемии, гипергликемии и других осложнений ожирения. Короткодействующие формы фентермина назначают 3 раза в день за 30 мин до еды. Ретардные формы фентермина принимают 1 раз в день перед завтраком. Фентермин является препаратом центрального действия. По этой причине его назначение может сопровождаться такими же нежелательными явлениями, как и прием сибутрамина. Помимо этого, длительный прием фентермина может приводить к развитию лекарственной зависимости, повышению давления в системе легочной артерии, усиливать симпатоадреналовые проявления при «панических атаках» у пациентов с тревожными расстройствами. Фентермин (в отличие от сибутрамина и орлистата) относится к группе сильнодействующих препаратов, отпускается только по рецепту врача, а длительность его назначения не должна превышать 3 мес.
Для лечения ожирения разрешено применять такие препараты центрального действия, как мазиндол, диэтилпропион, бензфетамин, фендиметразин. Однако эти медикаменты не входят в перечень препаратов, являющихся средствами выбора при ожирении. Их недостатками являются недостаточная эффективность и способность вызывать лекарственную зависимость. Эффект перечисленных препаратов не оценивался в ходе многоцентровых клинических исследований, в связи с чем их анорексигенное действие считается недоказанным.
Существуют два препарата, снижающих вес, которые можно применять для лечения ожирения только по специальным показаниям. Одним из них является антидепрессант бупропион (веллбутрин), уменьшающий никотиновую зависимость у курильщиков. Этот препарат в суточной дозе от 100 до 300 мг вызывал небольшое снижение веса (около 5%) в ходе некоторых наблюдательных исследований. Показаниями к приему бупропиона являются депрессия на фоне ожирения и ситуация, когда длительно курящий пациент с ожирением намерен отказаться от курения. Другой препарат - флуоксетин (прозак, профлузак) - также относится к группе антидепрессантов. В суточной дозе 20-40 мг он снижал вес в ходе коротких наблюдательных плацебо-контролируемых исследований (в среднем на 5%). Показаниями к его назначению являются невротическая булимия, диетогенная депрессия и наличие у пациентов с ожирением депрессивных или тревожно-депрессивных расстройств.
В настоящее время за рубежом проведено семь многоцентровых клинических исследований, посвященных изучению воздействия препарата римонобант, блокирующего эндоканнабиноидные рецепторы. Эти рецепторы расположены в гипоталамических центрах голода, акумбическом ядре и на поверхности адипоцитов. Они активируются под влиянием арахидонилглицерола, анандамида и других производных арахидоновой кислоты, что сопровождается повышением аппетита, усилением синтеза триглицеридов и снижением синтеза адипонектина в адипоцитах. Стимуляция эндоканнабиноидных рецепторов в субтенториальных акумбических ядрах приводит к формированию никотиновой зависимости у длительно курящих пациентов. Римонобант применяли в суточной дозе от 5 до 20 мг в сутки. За 1 год лечения этот препарат снизил вес в среднем на 6,6 кг (RIO-Europa), уменьшил объем талии на 8,5 см (RIO-North America), достоверно снизил уровень триглицеридов и липопротеидов низкой плотности в плазме (RIO-Lipid), позволил преодолеть никотиновую зависимость и прекратить курение без рикошетной прибавки веса (STRATUS-US). За счет стимуляции синтеза адипонектина римонобант на 41% снизил индекс инсулинорезистентности и привел к нормализации углеводного обмена у пациентов с высокой гликемией натощак и с нарушенной толерантностью к глюкозе (RIO-Diabetes). Учитывая перечисленные выше результаты клинических исследований римонобанта, можно предположить, что данный препарат в ближайшее время будет включен в перечень лекарственных средств, рекомендованных для лечения ожирения.
Новым направлением в медикаментозном лечении ожирения является применение топиромата (топамакс), используемого в США в качестве антиэпилептического средства. Проведены многоцентровые клинические испытания этого препарата у пациентов с ожирением (без эпилепсии), в ходе которых доказано, что он достоверно снижает вес и уровень АД. Препарат был особенно эффективен у пациентов с патологическими типами пищевого поведения: при компульсивном пищевом поведении, эмоциогенном пищевом поведении, синдроме «ночной» еды и панических атаках. Официально данный препарат пока предназначен лишь для лечения эпилепсии. Специальным показанием к назначению топиромата может быть сочетание эпилепсии и ожирения, учитывая то обстоятельство, что другие антиэпилептические препараты могут повышать вес у 50% пациентов.
Не рекомендуется применять при ожирении сборы лекарственных растений и пищевые добавки. Многие лекарственные сборы, используемые для снижения веса, содержат нефротоксичные растения (стефанию, магнолию), гепатотоксичную траву германдер, а также эфедру, которая оказывает токсическое действие на почки, печень и перевозбуждает сердечно-сосудистую и нервную системы. При использовании сборов, содержащих эфедру, зарегистрированы случаи возникновения острого инфаркта миокарда, инсульта, острой печеночной и почечной недостаточности. В составе лекарственных сборов и в виде пищевых добавок для снижения веса используют такие компоненты, как кофеин, пиколинат хрома, хитозан, волокна клетчатки, растворимые пищевые волокна. Их способность влиять на выраженность ожирения оценивалась в различных исследованиях. Оказалось, что из всех перечисленных выше средств только растворимые волокна (гуар-гумми) достоверно снижали массу тела, но это снижение составило лишь 5%. При использовании гуар-гумми у части пациентов развивались кишечная непроходимость и обструкция пищевода.
В качестве хирургических методов лечения ожирения в настоящее время используют гастропластику (вертикальную и бандажную), гастрошунтирование и билиопанкреатическое шунтирование. Гастропластика позволяет потерять от 50 до 70% избытка жировой ткани, при гастрошунтировании удается избавиться от 65-75% избыточного жира, а при билиопанкреатическом шунтировании - от 70-75%. Гастропластика является самой распространенной бариатрической операцией в Западной Европе, так как она реже других типов операций приводит к хроническим метаболическим осложнениям и желудочно-кишечным расстройствам. В США при тяжелом ожирении предпочитают выполнять операцию гастрошунтирования, так как в этом случае не отмечено снижения эффективности даже через много лет после ее проведения. Однако гастрошунтирование сопровождается гораздо большим количеством осложнений. Наиболее тяжелые осложнения возникают у больных, подвергнутых билиопанкреатическому шунтированию. Национальный институт здоровья (США) не рекомендует использовать эту операцию из-за частого развития тяжелой гипопротеинемии и хронической мучительной диареи. Для предотвращения хронических метаболических осложнений все больные, подвергнутые бариатрическим вмешательствам, получают высококачественные поливитамины, диету, содержащую не менее 60 г качественного животного белка в сутки, при необходимости назначаются препараты кальция, железа и витамин В12.
Таким образом, хотя за несколько последних десятилетий ожирение приобрело характер пандемии, охватившей население большинства стран нашей планеты, тем не менее можно утверждать, что в арсенале современной медицины имеются эффективные способы лечения этого заболевания, которые позволяют не только улучшить качество жизни пациентов, но и существенно снизить смертность от осложнений ожирения.
Литература
Кушнер Р. Лекарственная терапия: Избыточный вес и ожирение/под ред. Д. Г. Бессесен, Р. Кушнер. М.: Бином, 2004. Гл. 16. С. 145-156.
Collins P., Williams G. Drug treatment of obesity: from past failures to future successes?// Br. J. Clin. Pharmacol. 2001; 51: 13-25.
Fisher B. L., Schauer P. Medical and surgical options in the treatment of severe obesity//Am. J. Surg. 2002; 184: 9-16.
Orzano A. J. Diagnosis and treatment of adalt obesity: evidence-based review// J. Am. Board. Fam. Pract. 2004; 17(5): 359-369.
Poston W. S. C., Foreyt J. P. Sibutramin and the management of obesity//Expert. Opin. Pharmacoter. 2004; 5: 633-642.
Ryan D. H. Clinical use of sibutramin//Drugs. Today. 2004; 40(1): 41-54.
Waine C. Obesity and weight management in primary care//Blackwell science Ltd. 2002; 434.
Хербер Д. Безрецептурные препараты для снижения массы тела: Избыточный вес и ожирение/под ред. Д. Г. Бессесен, Р. Кушнер. М.: Бином, 2004. Гл. 13. С. 115-124.
Бутрова С. А. Терапия ожирения//Ожирение/под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. Гл. 14. С. 378-406.
Кушнер Р. Очень низкокалорийные диеты//Избыточный вес и ожирение/ под ред. Д. Г. Бессесен, Р. Кушнер. М.: Бином, 2004. Гл. 11. С. 95-97.
Berube-Parent S., Prud'homme D., St-Pierre S. et al. Obesity treatment with a progressive clinical tri-therapy combining sibutramin and supervised diet-exercise intervention//Int. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001; 25: 1144-1153.
Вознесенская Т. Г. Типология нарушений пищевого поведения и эмоционально-личностные расстройства при первичном ожирении и их коррекция//Ожирение/под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. Гл. 9. С. 234-271.
Джексон Д., Балтес А., Кушнер Р. Диеты//Избыточный вес и ожирение/под ред. Д. Г. Бессесен, Р. Кушнер. М.: Бином, 2004. Гл. 7. С. 61-68.
Wing R. R., Hill J. O. Successful weight loss maintenance//Annu. Rev. Nutr. 2001; 21: 323-341.
Джакисик Дж. М., Галлагбер К. И. Физические нагрузки для коррекции массы тела//Избыточный вес и ожирение/под ред. Д. Г. Бессесен, Р. Кушнер. М.: Бином, 2004. Гл. 12. С. 98-114.
Apollinario J. C., Bueno J. R., Coutinho W. Psuchotropic drugs in the treatment obesity. What promise?//CNS Drugs. 2004; 18(10): 629-651.
Старостина Е. Г. Расстройства приема пищи: клинико-эпидемиологические аспекты и связь с ожирением//Врач. 2005. № 2. С. 28-31.
Mc Elroy S. L., Shapira N. A. Topiromate in the treatment of binge eating disorder associated with obesity// Am. J. Psychiatry. 2003; 160: 255-261.
Яшков Ю. И. Хирургические методы лечения ожирения//Ожирение/под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. М.: Медицинское информационное агенство, 2004. Гл. 15. С. 407-430.
Angrisani L., Furbetta F., Doldi S.B. et al. Results of Italian Multicenter Study on 239 super-obese patients treated by adjustable gastric banding//Obes. Surg. 2002; 12: 846-850.
Buchwald H., Buchwald J. N. Evalution of operative procedures for the management of morbid obesity//Obes. Surg. 2002; 12: 705-717.
А. Ю. Рунихин, кандидат медицинских наук
РГМУ, Москва
Для лечения ожирения разрешено применять такие препараты центрального действия, как мазиндол, диэтилпропион, бензфетамин, фендиметразин. Однако эти медикаменты не входят в перечень препаратов, являющихся средствами выбора при ожирении. Их недостатками являются недостаточная эффективность и способность вызывать лекарственную зависимость. Эффект перечисленных препаратов не оценивался в ходе многоцентровых клинических исследований, в связи с чем их анорексигенное действие считается недоказанным.
Существуют два препарата, снижающих вес, которые можно применять для лечения ожирения только по специальным показаниям. Одним из них является антидепрессант бупропион (веллбутрин), уменьшающий никотиновую зависимость у курильщиков. Этот препарат в суточной дозе от 100 до 300 мг вызывал небольшое снижение веса (около 5%) в ходе некоторых наблюдательных исследований. Показаниями к приему бупропиона являются депрессия на фоне ожирения и ситуация, когда длительно курящий пациент с ожирением намерен отказаться от курения. Другой препарат - флуоксетин (прозак, профлузак) - также относится к группе антидепрессантов. В суточной дозе 20-40 мг он снижал вес в ходе коротких наблюдательных плацебо-контролируемых исследований (в среднем на 5%). Показаниями к его назначению являются невротическая булимия, диетогенная депрессия и наличие у пациентов с ожирением депрессивных или тревожно-депрессивных расстройств.
В настоящее время за рубежом проведено семь многоцентровых клинических исследований, посвященных изучению воздействия препарата римонобант, блокирующего эндоканнабиноидные рецепторы. Эти рецепторы расположены в гипоталамических центрах голода, акумбическом ядре и на поверхности адипоцитов. Они активируются под влиянием арахидонилглицерола, анандамида и других производных арахидоновой кислоты, что сопровождается повышением аппетита, усилением синтеза триглицеридов и снижением синтеза адипонектина в адипоцитах. Стимуляция эндоканнабиноидных рецепторов в субтенториальных акумбических ядрах приводит к формированию никотиновой зависимости у длительно курящих пациентов. Римонобант применяли в суточной дозе от 5 до 20 мг в сутки. За 1 год лечения этот препарат снизил вес в среднем на 6,6 кг (RIO-Europa), уменьшил объем талии на 8,5 см (RIO-North America), достоверно снизил уровень триглицеридов и липопротеидов низкой плотности в плазме (RIO-Lipid), позволил преодолеть никотиновую зависимость и прекратить курение без рикошетной прибавки веса (STRATUS-US). За счет стимуляции синтеза адипонектина римонобант на 41% снизил индекс инсулинорезистентности и привел к нормализации углеводного обмена у пациентов с высокой гликемией натощак и с нарушенной толерантностью к глюкозе (RIO-Diabetes). Учитывая перечисленные выше результаты клинических исследований римонобанта, можно предположить, что данный препарат в ближайшее время будет включен в перечень лекарственных средств, рекомендованных для лечения ожирения.
Новым направлением в медикаментозном лечении ожирения является применение топиромата (топамакс), используемого в США в качестве антиэпилептического средства. Проведены многоцентровые клинические испытания этого препарата у пациентов с ожирением (без эпилепсии), в ходе которых доказано, что он достоверно снижает вес и уровень АД. Препарат был особенно эффективен у пациентов с патологическими типами пищевого поведения: при компульсивном пищевом поведении, эмоциогенном пищевом поведении, синдроме «ночной» еды и панических атаках. Официально данный препарат пока предназначен лишь для лечения эпилепсии. Специальным показанием к назначению топиромата может быть сочетание эпилепсии и ожирения, учитывая то обстоятельство, что другие антиэпилептические препараты могут повышать вес у 50% пациентов.
Не рекомендуется применять при ожирении сборы лекарственных растений и пищевые добавки. Многие лекарственные сборы, используемые для снижения веса, содержат нефротоксичные растения (стефанию, магнолию), гепатотоксичную траву германдер, а также эфедру, которая оказывает токсическое действие на почки, печень и перевозбуждает сердечно-сосудистую и нервную системы. При использовании сборов, содержащих эфедру, зарегистрированы случаи возникновения острого инфаркта миокарда, инсульта, острой печеночной и почечной недостаточности. В составе лекарственных сборов и в виде пищевых добавок для снижения веса используют такие компоненты, как кофеин, пиколинат хрома, хитозан, волокна клетчатки, растворимые пищевые волокна. Их способность влиять на выраженность ожирения оценивалась в различных исследованиях. Оказалось, что из всех перечисленных выше средств только растворимые волокна (гуар-гумми) достоверно снижали массу тела, но это снижение составило лишь 5%. При использовании гуар-гумми у части пациентов развивались кишечная непроходимость и обструкция пищевода.
В качестве хирургических методов лечения ожирения в настоящее время используют гастропластику (вертикальную и бандажную), гастрошунтирование и билиопанкреатическое шунтирование. Гастропластика позволяет потерять от 50 до 70% избытка жировой ткани, при гастрошунтировании удается избавиться от 65-75% избыточного жира, а при билиопанкреатическом шунтировании - от 70-75%. Гастропластика является самой распространенной бариатрической операцией в Западной Европе, так как она реже других типов операций приводит к хроническим метаболическим осложнениям и желудочно-кишечным расстройствам. В США при тяжелом ожирении предпочитают выполнять операцию гастрошунтирования, так как в этом случае не отмечено снижения эффективности даже через много лет после ее проведения. Однако гастрошунтирование сопровождается гораздо большим количеством осложнений. Наиболее тяжелые осложнения возникают у больных, подвергнутых билиопанкреатическому шунтированию. Национальный институт здоровья (США) не рекомендует использовать эту операцию из-за частого развития тяжелой гипопротеинемии и хронической мучительной диареи. Для предотвращения хронических метаболических осложнений все больные, подвергнутые бариатрическим вмешательствам, получают высококачественные поливитамины, диету, содержащую не менее 60 г качественного животного белка в сутки, при необходимости назначаются препараты кальция, железа и витамин В12.
Таким образом, хотя за несколько последних десятилетий ожирение приобрело характер пандемии, охватившей население большинства стран нашей планеты, тем не менее можно утверждать, что в арсенале современной медицины имеются эффективные способы лечения этого заболевания, которые позволяют не только улучшить качество жизни пациентов, но и существенно снизить смертность от осложнений ожирения.
Литература
Кушнер Р. Лекарственная терапия: Избыточный вес и ожирение/под ред. Д. Г. Бессесен, Р. Кушнер. М.: Бином, 2004. Гл. 16. С. 145-156.
Collins P., Williams G. Drug treatment of obesity: from past failures to future successes?// Br. J. Clin. Pharmacol. 2001; 51: 13-25.
Fisher B. L., Schauer P. Medical and surgical options in the treatment of severe obesity//Am. J. Surg. 2002; 184: 9-16.
Orzano A. J. Diagnosis and treatment of adalt obesity: evidence-based review// J. Am. Board. Fam. Pract. 2004; 17(5): 359-369.
Poston W. S. C., Foreyt J. P. Sibutramin and the management of obesity//Expert. Opin. Pharmacoter. 2004; 5: 633-642.
Ryan D. H. Clinical use of sibutramin//Drugs. Today. 2004; 40(1): 41-54.
Waine C. Obesity and weight management in primary care//Blackwell science Ltd. 2002; 434.
Хербер Д. Безрецептурные препараты для снижения массы тела: Избыточный вес и ожирение/под ред. Д. Г. Бессесен, Р. Кушнер. М.: Бином, 2004. Гл. 13. С. 115-124.
Бутрова С. А. Терапия ожирения//Ожирение/под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. Гл. 14. С. 378-406.
Кушнер Р. Очень низкокалорийные диеты//Избыточный вес и ожирение/ под ред. Д. Г. Бессесен, Р. Кушнер. М.: Бином, 2004. Гл. 11. С. 95-97.
Berube-Parent S., Prud'homme D., St-Pierre S. et al. Obesity treatment with a progressive clinical tri-therapy combining sibutramin and supervised diet-exercise intervention//Int. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001; 25: 1144-1153.
Вознесенская Т. Г. Типология нарушений пищевого поведения и эмоционально-личностные расстройства при первичном ожирении и их коррекция//Ожирение/под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. Гл. 9. С. 234-271.
Джексон Д., Балтес А., Кушнер Р. Диеты//Избыточный вес и ожирение/под ред. Д. Г. Бессесен, Р. Кушнер. М.: Бином, 2004. Гл. 7. С. 61-68.
Wing R. R., Hill J. O. Successful weight loss maintenance//Annu. Rev. Nutr. 2001; 21: 323-341.
Джакисик Дж. М., Галлагбер К. И. Физические нагрузки для коррекции массы тела//Избыточный вес и ожирение/под ред. Д. Г. Бессесен, Р. Кушнер. М.: Бином, 2004. Гл. 12. С. 98-114.
Apollinario J. C., Bueno J. R., Coutinho W. Psuchotropic drugs in the treatment obesity. What promise?//CNS Drugs. 2004; 18(10): 629-651.
Старостина Е. Г. Расстройства приема пищи: клинико-эпидемиологические аспекты и связь с ожирением//Врач. 2005. № 2. С. 28-31.
Mc Elroy S. L., Shapira N. A. Topiromate in the treatment of binge eating disorder associated with obesity// Am. J. Psychiatry. 2003; 160: 255-261.
Яшков Ю. И. Хирургические методы лечения ожирения//Ожирение/под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. М.: Медицинское информационное агенство, 2004. Гл. 15. С. 407-430.
Angrisani L., Furbetta F., Doldi S.B. et al. Results of Italian Multicenter Study on 239 super-obese patients treated by adjustable gastric banding//Obes. Surg. 2002; 12: 846-850.
Buchwald H., Buchwald J. N. Evalution of operative procedures for the management of morbid obesity//Obes. Surg. 2002; 12: 705-717.
А. Ю. Рунихин, кандидат медицинских наук
РГМУ, Москва