SARS-CoV-2 и старые коронавирусы - «T-клеточные связи»
Всё большее внимание привлекает к себе Т-клеточные иммунные ответы на SARS-CoV-2. Разбираться в них значительно сложнее, чем в антительных (В-клеточных) ответах. В качестве «введения в тему» я бы посоветовал прочесть парочку моих предыдущих постов ( https://prof-afv.livejournal.com/17647.html и https://prof-afv.livejournal.com/17683.html).
Одним из наиболее интригующих результатов в этой области было обнаружение у здоровых людей, точно никогда не имевших контакта с SARS-CoV-2, Т-клеток специфически реагирующих на этот вирус. Предварительные данные указывали на то, что эти клетки появились как реакция на инфицирование обычными сезонными коронавирусами. Последние являются «дальними родственниками» SARS-CoV-2 и подобная реактивность в иммунологии называется перекрёстной. Однако, наблюдается она только на уровне Т-клеток, на уровне антител никакой перекрёстной реактивности у этих вирусов нет. Но какие именно эпитопы SARS-CoV-2 распознают Т-клетки? Каким белкам вируса они принадлежат? Определить это очень непросто. Но авторам статьи, которая вчера (4-8-2020) была опубликована в Science, это удалось. Оригинал статьи здесь: https://science.sciencemag.org/content/early/2020/08/04/science.abd3871.
Основные результаты этой работы следующие:
1) В белках SARS-CoV-2 идентифицировано 142 эпитопа, распознаваемых Т- хелперами (CD4+клетками) доноров, никогда не встречавшихся с этим вирусом (клетки этих 84-х доноров были получены в 2015-2018гг, когда SARS-CoV-2 в помине не было).
2) 66 из этих эпитопов располагались в белке S, остальные принадлежали прочим белкам вируса (ORF 6, 3a, 8, N, nsp 2, 3, 4, 12, 14).
3) Внутри белка S большинство T-эпитопов располагались вне RBD области, в которой находятся почти все эпитопы, ответственные за нейтрализацию вируса антителами.
4) Реактивность CD4+ клеток с Т-эпитопами различных белков SARS-CoV-2 была пропорциональна степени сходства этих белков с соответствующими белками сезонных коронавирусов (ОС43, 229У, NL63, HKU1).
Что это всё значит?
Во-первых, укрепляется надежда на то, что у части населения есть некоторый «коллективный иммунитет» против SARS-CoV-2, который обусловлен «встречами» с обычными коронавирусами в прошлом и не выявляется антительными тестами.
Во-вторых, встаёт вопрос о модификации стратегии разработки вакцин. До сих пор она была сфокусирована только на одном белке - SPIKE. В рамках антительного ответа это оправдано. Но как показывают исследования Т-клеточного иммунного ответа, он не ограничивается только белком S. Какой именно компонент Т-клеточного ответа является протективным, и является ли, мы не знаем. Но как гласит народная мудрость «яйца не надо складывать в одну корзину». Поэтому стоит начинать работу над вакцинами-кандидатами, способными доставить не только один белок S, а «набор» вирусных белков, который был бы оптимальным для индукции как антительного, так и T-клеточного ответов.
А уже начатые клинические испытания, разумеется, необходимо довести до конца. Если получится - замечательно. На наличие «плана Б» не помешает.
(с) Проф_АФВ