Синдром Ретта
Попросили рассказать "что-нибудь про мозг". Расскажу про интересную болезнь.
Одна из 10-20 тысяч новорожденных девочек развивает к пяти годам болезнь, называемую синдромом Ретта. Рождаются такие девочки совершенно нормальными и сначала никак не отличаются от других детей. Но в 6-18 месяцев они начинают довольно резко отставать в умственном развитии, нарушается моторика, появляются судороги и нерегулярное дыхание. Часто этим девочкам ставят диагноз аутизм, хотя у них несколько иные симптомы. У детей с аутизмом нарушены эмоции, они избегают людей, а при синдроме Ретта эмоционально ребенок развивается вполне нормально.
Несколько лет назад было найдено, что подавляющее большинство девочек с синдромом Ретта имеют мутацию в гене MECP2. Этот ген участвует в регуляции развития организма, он является одним из компонентов целого каскада упорядоченных включений и выключений генов. Но его функция становится важна лишь через несколько месяцев после рождения, поэтому при рождении девочки выглядят совершенно нормально.
Почему это происходит только у девочек? Конечно такие мутации появляются и у мальчиков, но дело в том, что этот ген находится на X-хромосоме. У девочек две X-хромосомы и одна может компенсировать другую. У мальчиков же эта хромосома одна, и если мальчик получает дефектный ген, то он либо умирает на ранней стадии развития, либо его симптомы оказываются намного более серьезными, чем типичный "синдром Ретта".
Синдром Ретта - синдром дефекта развития, "сбой в программе". Означает ли это что он необратим и неизлечим? Казалось бы это так, ведь развитие мозга во многом закладывается в детстве и такое нарушение должно необратимо вести к перманентной задержке в развитии. Но с другой стороны, исследование мозга пациентов показывает, что функционально мозг при этой болезни развивается нормально. У нейронов меньше контактов, общий объем мозга часто существенно меньше, но тот мозг что есть - вполне нормален и функционален.
Месяц назад в Science вышла статья, в которой описываются эксперименты на мышах. Технологии генетической инженерии в мышах сейчас очень развиты и позволяют досконально исследовать роль индивидуальных генов. Ученые создали мышей, у которых MECP2 ген был полностью выключен с самого рождения. Мыши развивали типичным синдромом Ретта. Затем ученые впрыскивали мышам на разных стадиях развития специальный гормон, который включал ген MECP2 (это возможно только в специальных мышах, обычно этот гормон не способен включать этот ген). Мыши становились нормальными. Причем не только мышата на ранних стадиях развития, но и взрослые мыши. Конечно, мы не можем уверенно судить об их умственных способностях, однако моторика у мышей восстанавливалась практически полностью.
Так что похоже на то, что в данном случае существует возможность искусственно "закончить развитие" мозга даже спустя довольно продолжительное время после нормальной стадии развития.
Одна из 10-20 тысяч новорожденных девочек развивает к пяти годам болезнь, называемую синдромом Ретта. Рождаются такие девочки совершенно нормальными и сначала никак не отличаются от других детей. Но в 6-18 месяцев они начинают довольно резко отставать в умственном развитии, нарушается моторика, появляются судороги и нерегулярное дыхание. Часто этим девочкам ставят диагноз аутизм, хотя у них несколько иные симптомы. У детей с аутизмом нарушены эмоции, они избегают людей, а при синдроме Ретта эмоционально ребенок развивается вполне нормально.
Несколько лет назад было найдено, что подавляющее большинство девочек с синдромом Ретта имеют мутацию в гене MECP2. Этот ген участвует в регуляции развития организма, он является одним из компонентов целого каскада упорядоченных включений и выключений генов. Но его функция становится важна лишь через несколько месяцев после рождения, поэтому при рождении девочки выглядят совершенно нормально.
Почему это происходит только у девочек? Конечно такие мутации появляются и у мальчиков, но дело в том, что этот ген находится на X-хромосоме. У девочек две X-хромосомы и одна может компенсировать другую. У мальчиков же эта хромосома одна, и если мальчик получает дефектный ген, то он либо умирает на ранней стадии развития, либо его симптомы оказываются намного более серьезными, чем типичный "синдром Ретта".
Синдром Ретта - синдром дефекта развития, "сбой в программе". Означает ли это что он необратим и неизлечим? Казалось бы это так, ведь развитие мозга во многом закладывается в детстве и такое нарушение должно необратимо вести к перманентной задержке в развитии. Но с другой стороны, исследование мозга пациентов показывает, что функционально мозг при этой болезни развивается нормально. У нейронов меньше контактов, общий объем мозга часто существенно меньше, но тот мозг что есть - вполне нормален и функционален.
Месяц назад в Science вышла статья, в которой описываются эксперименты на мышах. Технологии генетической инженерии в мышах сейчас очень развиты и позволяют досконально исследовать роль индивидуальных генов. Ученые создали мышей, у которых MECP2 ген был полностью выключен с самого рождения. Мыши развивали типичным синдромом Ретта. Затем ученые впрыскивали мышам на разных стадиях развития специальный гормон, который включал ген MECP2 (это возможно только в специальных мышах, обычно этот гормон не способен включать этот ген). Мыши становились нормальными. Причем не только мышата на ранних стадиях развития, но и взрослые мыши. Конечно, мы не можем уверенно судить об их умственных способностях, однако моторика у мышей восстанавливалась практически полностью.
Так что похоже на то, что в данном случае существует возможность искусственно "закончить развитие" мозга даже спустя довольно продолжительное время после нормальной стадии развития.