Все о Зика вирусе

[shvarz]

Как я уже писал, последний выпуск TWiV целиком посвящен Зика вирусу. Выпуск отличный, шесть вирусологов в деталях обсуждают все, что известно об этом вирусе. Я по ходу прослушивания сделал краткие заметки, которые тут и выкладываю для тех, у кого не было времени послушать или кто плохо понимает по-английски.

Зика не новый вирус, он известен уже давно

• Открыт в 1947 в Уганде
• Известен только один серотип вируса
• Зико принадлежит к тому же семейству вирусов, что денге, и желтая лихорадка, но с гораздо менее заметными симптомами, для большого количества людей инфекция проходит незаметно
• Вирус эндемичен в Африке среди приматов, инфекции людей относительно редки
• Известна мини-вспышка в Микронезии в 2007 году; Интересно, что в этой эпидемии вирус не был выделен из комаров, хотя в Африке находили в комарах
• В Бразилии вспышка началась в 2015 году, скорее всего он пришел в страну в 2014 году
• Из Бразилии он распространился в 26 стран
• Вирус распространяется довольно быстро, возможно потому что это новый вирус и в популяции людей полностью отсутсвует иммунитет
• Aedes aegypti - основной вектор распространения, ходят слухи что его находят и в Culex pipiens, но это не означает что они действительно распространяют вирус
• Этот комар есть в южных штатах США, но риск распространения вируса гораздо ниже в Штатах из-за того что люди больше времени проводят в закрытых помещениях. Хорошая аналогия - денге и чикунгунья, которые не распространились в Штатах. West Nile Virus распространился в Штатах, но он в основном распротраняется среди птиц, а люди для него - тупиковая ветвь.

Вспышка в Бразилии

• В Бразилии сейчас трудно говорить о конкретных цифрах. Общее количество инфекций является грубой оценкой, некоторые цифры дают 1.2 миллиона.
• Большинство случаев протекают с минимальными симптомами
• Диагностика затруднена тем, что анализ на антитела дает ложно-положительные результаты в людях, переболевших лихорадкой денге и даже желтой лихорадкой
• Сейчас разрабатывают более специфичную диагностику по антителам
• Интересно, что несмотря на то, что антитела к денге связываются с зика, иммунитет к денге не дает заметной защиты от зика; возможно он даже усложняет протекание болезни
• Для аккуратной диагностики приходится делать RT-PCR, но это работает только на ранней стадиях инфекции

Микроцефалия

• Мы не имеем надежных доказательств того, что зика вызывает микроцефалию
• Цифры по количеству микроцефалии в Бразилии не очень надежные
• Основной критерий диагностики микроцефалии - окружность головы, но существует целый спектр, к тому же мы известны и другие причины микроцефалии. Среди новых случаев очень много ложных диагнозов (до 2/3).
• С другой стороны, особо серьезные случаи микроцефалии могут вести к прерыванию беременности. Статистика по частоте выкидышей на первом триместре очень плохая даже для развитых стран.
• Для того чтобы вирус вызывал микроцефалию, он должен пересекать плаценту, что довольно сложно для вирусов; Репликация вируса в самой плаценте обычно не ведет к микроцефалии
• Другие вирусы, которые обычно вызывают врожденные дефекты у новорожденных (CMV, краснуха, VZV, HSV) пересекают плаценту, но их механизмы пересечения плаценты пока очень плохо изучены. Эти вирусы иногда вызыват микроцефалию, но обычно в сочетании с другими очень серьезными дефектами. Не каждая инфекция ведет к этим дефектам, только на определенных стадиях беременности.

Частота микроцефалии - цифры очень запутанные, и их трудно интерпретировать

• Микроцефалия определяется WHO как окружность головы на два стандартных отклонения ниже среднего.
• В Бразилии частота микроцефалии была раз в 10 ниже, чем в развитых странах (неизвестно, реально ниже или артефакты реально плохой статистики)
• Когда цифры пошли вверх, они пошли вверх кластерами и в основном на севере страны
• Новые цифры (с учетом того, что статистика все-таки плохая) находятся немного выше (раза в 3-4), чем частота микроцефалии в развитых странах
• В других странах где появился зика, частота микроцефалии пока не пошла вверх, хотя возможно что это проблемы с диагностикой или статистикой
• Шансы на то, что микроцефалия НЕ связана с зика, довольно велики, но очень важно эту возможную связь тщательно исследовать и разобраться. Также важно не ограничиваться зика в поиске потенциальных причин микроцефалии, нужно смотреть и на другие возможные факторы. Возможно также что это сочетание зика с каким-либо еще фактором.

Зика и микроцефалия

• Основным указанием на связь между зика и микроцефалией было совпадение по времени появления того и другого в Бразилии, но сейчас есть и другие данные указывающие на это
• Микроцефалия - для этой группы вирусов очень необычный эффект
• Среди 409 подтвержденных случаев микроцефалии, в 17 было подтверждено присутствие РНК зика вируса в амниотической жидкости, или в тканях детей умерших вскоре после рождения из-за микроцефалии
• Была детекция РНК зика в плаценте после выкидыша
• У некоторых детей с микроцефалией были выделены антитела группы М, которые не попадают от матери через плаценту, что говорит о том, что они скорее всего были инфицированы зика
• У нескольких детей с микроцефалией в CSF были найдены антитела к зика
• Что нужно знать для более надежной связи зика с микроцефалией: нужна более аккуратная статистика, более эффективные тесты

Гийен-Барре случаи

• Гийен-Барре Синдром - аутоиммунная болезнь, иммунная система начинает атаковать периферические нервные ткани, может вызываться инфекциями, в редких случаях вакцинами. Проявляется как слабость в конечностях и обычно разрешается сама, хотя бывают и очень серьезные случаи.
• В Бразилии наблюдается также рост случаев ГБС, есть ли связь с зика?
• Связь с зика наблюдалась не только в Бразилии, но и в других странах и в предыдущих вспышках зика в других местах. Да, возможно. Хотя ГБС очень трудно диагностировать.

Надо ли бояться?

• В Бразилии и Центральной Америке - нужно следить за тем, что происходит, но не стоит поддаваться панике, даже если ассоциация есть, дополнительный риск не так уж высок по сравнению с другими известными рисками
• Если вы не в Центральной Америке - пока особых причин нет

Сексуальная трансмиссия?

• Да, есть два известных случая, в которых передача вируса через секс является наиболее вероятным объяснением инфекции
• Живой вирус был обнаружен в сперме
• Это все отдельные случаи, пока нет никаких указаний на то, что сексуальная трансмиссия играет важную роль в эпидемиологии зика

Поиски лечения

• Сейчас будут тестировать эффективность всех известных антивирусных лекарств, а также антител к зика. Но даже если что-то найдут, то все равно непонятно как это использовать - сама болезнь протекает очень мягко. То есть придется их либо превентивно всем беременным давать, либо всех беременных постоянно тестировать на зика
• Пока что кровь не тестируют на зика, но разрабатываются тест-системы
• Есть идеи о том как создать вакцину, но разработка пока на очень ранних стадиях
• Ожидается, что зика станет эндемичной в Бразилии и Центральной Америке. Возможно, что довольно быстро появится стадный иммунитет и большинство людей будут инфицированы в детстве, и к взрослому возрасту будут иметь иммунитет к зика