Метастазы и оксидативный стресс
Интересную очень презентацию слушал в пятницу, поделюсь тут.
Довольно давно известно, что при меланоме первые метастазы всегда появляются в лимфоузле по которому лимфа уходит от этого района (draining lymph nodes, не знаю, как они называются по-русски). Не знаю, насколько это распространяется на другие раки, но для меланомы предложено следующее объяснение.
Внутри клетки всегда поддерживается баланс окислительно-восстановительных реакций, существуют целые системы регулирующие разного рода оксиданты появляющиеся как побочные продукты разных химических реакций. Но эти системы настроены на стандартную для клетки среду. Когда же метастазирующая раковая клетка отправляется "в путешествие" по организму, то одним из наибольших шоков для нее оказывается гораздо более высокая концентрация кислорода и прочих оксидативных соединений в крови. Как правило это вызывает так называемый "оксидативный стресс", который повреждает белки, РНК и ДНК внутри клетки, и ведет к ее гибели.
Мужик, который рассказывал про это (имя я забыл), показывал данные по пересадке меланомных клеток от человека мышам (у которых нет собственной иммунной системы, дабы не вызывать их немедленное отторжение). Как правило при пересадке десятков или даже сотен клеток, выживает лишь небольшая часть, и они используют этих мышей для титрации дозы необходимой для того, чтобы хотя бы одна клетка прижилась и вызвала рак. Так, например, когда они вводят меланомные клетки мышам под кожу, то достаточно ввести (точные цифры не помню) десять клеток чтобы одна выжила. А когда они вводят эти клетки в вену, то приходится вводить раз в 10-20 больше, что говорит о том, что кровь является очень неблагоприятной средой для этих клеток. Лимфа же оказывается является очень благоприятной средой, во многом даже лучшей чем кожа, потому что там в целом восстановительная среда. Он там показывал еще много разных экспериментов, чтобы исключить разные альтернативные объяснения, я их не все понял и/или запомнил, но не так это важно.
Общая идея такая, что метастазирующие клетки уплывающие по крови - они как правило погибают, а по лимфе - выживают.
Со временем меланомные клетки претерпевают изменения, которые позволяют им лучше выживать оксидативный стресс, но сначала им лучше всего именно в лимфоузлах.
Еще там упоминался интересный факт, который согласуется с теорией выше. Было довольно много рандомизированых испытаний разного рода анти-оксидантов для предотвращения или контроля раков, и практически во всех из них группа получавшая анти-оксиданты имела худшие исходы. Предположительно, не потому что анти-оксиданты вредны, а потому что они в первую очередь полезны метастазирующим раковым клеткам, снижая для них оксидативный стресс.
Довольно давно известно, что при меланоме первые метастазы всегда появляются в лимфоузле по которому лимфа уходит от этого района (draining lymph nodes, не знаю, как они называются по-русски). Не знаю, насколько это распространяется на другие раки, но для меланомы предложено следующее объяснение.
Внутри клетки всегда поддерживается баланс окислительно-восстановительных реакций, существуют целые системы регулирующие разного рода оксиданты появляющиеся как побочные продукты разных химических реакций. Но эти системы настроены на стандартную для клетки среду. Когда же метастазирующая раковая клетка отправляется "в путешествие" по организму, то одним из наибольших шоков для нее оказывается гораздо более высокая концентрация кислорода и прочих оксидативных соединений в крови. Как правило это вызывает так называемый "оксидативный стресс", который повреждает белки, РНК и ДНК внутри клетки, и ведет к ее гибели.
Мужик, который рассказывал про это (имя я забыл), показывал данные по пересадке меланомных клеток от человека мышам (у которых нет собственной иммунной системы, дабы не вызывать их немедленное отторжение). Как правило при пересадке десятков или даже сотен клеток, выживает лишь небольшая часть, и они используют этих мышей для титрации дозы необходимой для того, чтобы хотя бы одна клетка прижилась и вызвала рак. Так, например, когда они вводят меланомные клетки мышам под кожу, то достаточно ввести (точные цифры не помню) десять клеток чтобы одна выжила. А когда они вводят эти клетки в вену, то приходится вводить раз в 10-20 больше, что говорит о том, что кровь является очень неблагоприятной средой для этих клеток. Лимфа же оказывается является очень благоприятной средой, во многом даже лучшей чем кожа, потому что там в целом восстановительная среда. Он там показывал еще много разных экспериментов, чтобы исключить разные альтернативные объяснения, я их не все понял и/или запомнил, но не так это важно.
Общая идея такая, что метастазирующие клетки уплывающие по крови - они как правило погибают, а по лимфе - выживают.
Со временем меланомные клетки претерпевают изменения, которые позволяют им лучше выживать оксидативный стресс, но сначала им лучше всего именно в лимфоузлах.
Еще там упоминался интересный факт, который согласуется с теорией выше. Было довольно много рандомизированых испытаний разного рода анти-оксидантов для предотвращения или контроля раков, и практически во всех из них группа получавшая анти-оксиданты имела худшие исходы. Предположительно, не потому что анти-оксиданты вредны, а потому что они в первую очередь полезны метастазирующим раковым клеткам, снижая для них оксидативный стресс.