Актовегин®: развенчиваем мифы. Газета невролога. 2015; 02: 2-3 Портал Consilium Medicum
К вопросу о профессиональной подготовке неврологов в РФ...
Солидное медицинское издание.
Ссылки на него - Почетны. Там уже тусуется 101 352 врачей...
Тем не менее...
Поделитесь, кто может, оригинальной статьей в The Cochrane Library, плз!
И почему этот бульон считают серьезным допингом и спортсменов за него дрючат?
МИФ 1. Актовегин® - лекарство с малопонятным составом.
Правда: Актовегин® является высокоочищенным гемодиализатом, получаемым методом ультрафильтрации из крови телят. Физиологические субстанции, входящие в состав Актовегина, составляют основу плазмы крови. Помимо неорганических электролитов и других микроэлементов он на 1/3 состоит из органических веществ, таких как низкомолекулярные пептиды, аминокислоты, нуклеозиды, промежуточные продукты углеводного и жирового обмена, липиды, олигосахариды. Магний, входящий в состав Актовегина, является каталитическим центром ряда ферментов.
МИФ 2. Компоненты крови необходимы только при переливании крови. Больше у них нет каких-либо эффектов.
Правда: Актовегин® увеличивает потребление и использование кислорода, благодаря чему активирует энергетический метаболизм, переводя энергообмен клеток в сторону аэробного гликолиза, тормозя окисление свободных жирных кислот. При этом Актовегин® увеличивает также содержание высокоэнергетичных фосфатов (АТФ и АДФ) в условиях ишемии, тем самым восполняется возникающий энергетический дефицит [1]. Актовегин® обладает инсулиноподобным действием, стимулируя транспорт глюкозы через мембрану, однако не задействуя при этом рецепторы инсулина [2]. Кроме того, Актовегин® снижает уровень маркеров индукции апоптоза (каспазы-3) и образование активных форм кислорода в клетках, обладая, таким образом, выраженным антиоксидатным эффектом, являющимся составной частью нейропротективного действия препарата [3, 4]. Недавние работы показали, что Актовегин® ингибирует активность полимеразы поли-АДФ-рибозы - ядерного фермента, избыточная активация которого может запускать процессы клеточной гибели в таких состояниях, как цереброваскулярные заболевания и диабетическая полинейропатия [5]. Наряду с этим установлено, что препарат способен вызывать модуляцию активности нуклеарного фактора kb, играющего важную роль в регуляции процессов апоптоза и воспаления [6]. Помимо этого Актовегин® улучшает микроциркуляцию в тканях, позитивно воздействуя на эндотелий сосудов [7]. Хорошо также известны ранозаживляющие и репаративные эффекты Актовегина.
1. Buchmayer F, Pleiner J, Elminger MW et al. Actovegin®: a biological drug for more than 5 decades. Wien Med Wochenschr. 2011; 161 (3-4): 80-8.
2. Jaacob S, Dietze GJ, Machicao F et al. Improvement of glucose metabolism in patients with type II diabetes after treatment with hemodialysate. Arzneimittelforschung. 1996; (3): 269-72.
3. Elmlinger MW, Kriebel M, Ziegler D. Neuroprotective and Anti-Oxidative Effects of the Hemodialysate Actovegin on Primary Rat Neurons in Vitro. Neuromolecular Med. 2011; 13 (4): 266-74.
4. Асташкин Е.И., Глейзер М.Г. и др. Актовегин снижает уровень радикалов кислорода в образцах цельной крови пациентов с сердечной недостаточностью и подавляет развитие некроза перевиваемых нейронов человека линии SK-N-SH. Доклады Академии наук. 2013: 448 (2): 232-5.
5. Dieckmann A, Kriebel M, Andriambeloson E et al. Treatment with Actovegin improves sensory nerve function and pathology in streptozotocin-diabetic rats via mechanisms involving inhibition of PARP activation. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2011; 120 (3): 132-8.
6. Machicao F, Muresanu DF, Hundsberger H et al. Pleiotropic neuroprotective and metabolic effects of Actovegin's mode of action. J Neurol Sci. 2012; 322 (1): 222-7.
7. Fedorovich AA. Non-invasive evaluation of vasomotor and metabolic functions of microvascular endothelium in human skin. Microvasc Res 2012; 84: 86-93.
МИФ 3. Актовегин® неэффективен и даже опасен, поэтому он не применяется в странах Западной Европы и США.
Правда: Действительно, Актовегин® не применяется в США и Канаде, поскольку досье препарата никогда не подавалось в эти страны с целью его регистрации. Препарат зарегистрирован в Австрии, Румынии, Латвии, России, Украине, Беларуси, Молдове, Армении, Грузии, Азербайджане, Казахстане, Туркменистане, Киргизстане, Узбекистане, Монголии, Китае, Таиланде, Гонконге, Южной Корее и Йемене.
МИФ 4. Актовегин® - препарат с доказанной неэффективностью!
Правда: Актовегин® успешно применяется уже в течение 30 лет.
В ряде зарубежных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показана эффективность препарата у пожилых пациентов с признаками легкой и умеренной деменции различного происхождения [1, 2]. Обширный опыт российских исследователей подтверждает эффективность Актовегина у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией, сопровождающейся когнитивными расстройствами. Актовегин® позитивно влиял не только на показатели памяти и внимания, но также улучшал психоэмоциональный статус пациентов - уменьшал выраженность депрессивных, астенических симптомов, улучшал сон и общее самочувствие [3-7]. Доказанный эндотелиопротективный эффект Актовегина и позитивное влияние на микроциркуляцию, вероятно, дают дополнительные терапевтические преимущества у пациентов с когнитивными расстройствами, возникшими вследствие хронической церебральной ишемии, сопровождающейся тканевой гипоксией, микро- и макрососудистым повреждением. Зарубежные и отечественные работы по применению Актовегина у пациентов с хроническими заболеваниями периферических артерий и вен показали способность препарата увеличивать дистанцию безболевой ходьбы, уменьшать болевые ощущения, сокращая потребность в анальгетиках. Доказанный эндотелиопротективный эффект Актовегина, вероятно, лежащий в основе его терапевтических свойств у этих пациентов, позволяет считать терапию Актовегином патогенетической [8-10]. Эффективность Актовегина у более чем 500 пациентов с диабетической полинейропатией убедительно показана в крупном многоцентровом плацебо-контролируемым исследовании. После 6-месячного курса терапии у пациентов достоверно уменьшались нейропатические жалобы и симптомы, улучшалось общее самочувствие и качество жизни [11]. В настоящее время завершено крупное многоцентровое рандомизированое плацебо-контролируемое исследование АРТЕМИДА по изучению эффективности Актовегина в коррекции постинсультных когнитивных расстройств.
1. Herrmann WM, Bohn-Olszewsky WJ, Kuntz G. Actovegin infusion treatment in patients with primarily degenerative dementia of the Alzheimer type and multi-infarct dementia. Zeitschrift für Geriatrie 1992; 5: 46-55.
2. Kanowski S, Kinzler E, Lehmann E et al. Confirmed clinical efficacy of Actovegin in elderly patients with organic brain syndrome. Pharmacopsychiatry 1995; 28: 125-33.
3. Остроумова О.Д., Галеева Н.Ю., Первичко Е.И. Коррекция когнитивных нарушений Актовегином у больных гипертонической болезнью. Мед. алфавит. 2012; 4: 4-8.
4. Михайлова Н.М., Селезнева Н.Д., Калын Я.Б. и др. Эффективность лечения актовегином больных пожилого возраста с синдромом мягкого когнитивного снижения сосудистого генеза. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 2013; 7: 69-76.
5. Захаров В.В., Соснина В.Б. Применение антигипоксантов в лечении когнитивных нарушений у больных с сахарным диабетом. Неврол. журн. 2008; 5: 39-43.
6. Чуканова Е.И. Актовегин в лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Фарматека 2005; 17: 71-5.
7. Танашян М.М., Бархатов Д.Ю., Родионова Ю.В., Коновалов Р.Н. Новые подходы к коррекции когнитивных нарушений у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Атмосфера. Нервные болезни 2010; 2: 15-8.
8. Angelkort B, Ruhlmann KU, de la Haye R et al. Influence of deproteinized hemodialysate on rest pain and walking distance in the presence of peripheral chronic arterial occlusive disease. Angiology 1992; 43: 47-58.
9. Horsch S, Claeys L, Diehm C et al. [Assessment of the clinical effectiveness of actihaemyl in Fontaine stage IIb intermittent claudication]. Vasa Suppl 1992; 37: 64-5.
10. Müller-Bühl U, Rühlmann KU, Meister K et al. Gehstreckenzuwachs durch intraarteriell verabreichtes Hämodialysat. Therapiewoche 1991; 4: 188-96.
11. Ziegler D, Movsesyan L, Mankovsky B, Gurieva I et al. Treatment of symptomatic polyneuropathy with actovegin in type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2009; 32 (8): 1479-84.
МИФ 5. Актовегин® опасен, поскольку при его применении существует угроза заражения губчатым энцефалитом.
Правда: Губчатый энцефалит относится к прионным заболеваниям. Возбудитель, прионный протеин PrPc, может передаваться при использовании лекарственных препаратов из крови и тканей крупного рогатого скота, при производстве которых не обеспечен должный контроль с точки зрения инфекционной безопасности. Прионы - это белки, однако нагревание, термическая обработка, холод, высушивание, обработка различными химическими и ионизирующими веществами их не разрушают. Прионы очень устойчивы к различным физико-химическим воздействиям. Из всего живого прион погибает последним. Препарат Актовегин® (действующее вещество: депротеинизированный гемодериват крови телят) производится компанией «Такеда» на заводе в г. Линц, Австрия. Безопасность препарата Актовегин® в отношении прионных инфекций основывается на следующем:
1. Документ ВОЗ «Руководство по оценке инфекционности тканей при инфекционных спонгиоформных энцефалопатиях» (2006 г.) указывает, что «кровь коров не является источником инфекции, и соответствующим образом собранная кровь телят представляет пренебрежимо малый риск заражения».
2. Прионные инфекции вызываются прионными белками с молекулярной массой 35 000-36 000 Дальтон, тогда как Актовегин® является депротеинизированным препаратом, получаемым путем ультрафильтрации, и вследствие специфики производственного процесса не может содержать веществ с массой более 5000 Дальтон.
3. Все поставщики телячей крови проходят процедуру аудита, проводимого компанией «Такеда» на регулярной основе, история каждой партии препарата Актовегин® тщательно отслеживается в отношении каждого отдельного теленка или стада. Ветеринарные сертификаты подтверждают пригодность всех телят для употребления в пищу человеком.
4. Биологическая безопасность используемого сырья в отношении прионных заболеваний была подтверждена Сертификатом соответствия Европейского директората по качеству лекарственных средств (EDQM). При этом установлено, что производство Актовегина® удовлетворяет всем требованиям по предотвращению губчатой энцефалопатии, предусмотренным документом Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) «Дополнение к руководству по минимизации риска передачи спонгиоформной энцефалопатии животных через медицинские и ветеринарные продукты».
Таким образом, в соответствии с требованиями Министерства здравоохранения РФ в отношении регистрации лекарственных средств, изготовленных из биологического сырья животного происхождения, компания предоставляет гарантии, что при производстве препарата Актовегин® используется сырье, полученное от здоровых животных, у которых отсутствуют заболевания вирусной, бактериальной, микоплазменной и прионной этиологии, патогенные для человека, и что препарат Актовегин® отвечает всем требованиям безопасности.
Портал Consilium Medicum:
Солидное медицинское издание.
Ссылки на него - Почетны. Там уже тусуется 101 352 врачей...
Тем не менее...
Поделитесь, кто может, оригинальной статьей в The Cochrane Library, плз!
И почему этот бульон считают серьезным допингом и спортсменов за него дрючат?
МИФ 1. Актовегин® - лекарство с малопонятным составом.
Правда: Актовегин® является высокоочищенным гемодиализатом, получаемым методом ультрафильтрации из крови телят. Физиологические субстанции, входящие в состав Актовегина, составляют основу плазмы крови. Помимо неорганических электролитов и других микроэлементов он на 1/3 состоит из органических веществ, таких как низкомолекулярные пептиды, аминокислоты, нуклеозиды, промежуточные продукты углеводного и жирового обмена, липиды, олигосахариды. Магний, входящий в состав Актовегина, является каталитическим центром ряда ферментов.
- Гудкова В.В., Стаховская Л.В., Кирильченко Т.Д. и др. Применение Актовегина на разных этапах лечения больных с ишемическим инсультом. Consilium Medicum. 2007; 8.
МИФ 2. Компоненты крови необходимы только при переливании крови. Больше у них нет каких-либо эффектов.
Правда: Актовегин® увеличивает потребление и использование кислорода, благодаря чему активирует энергетический метаболизм, переводя энергообмен клеток в сторону аэробного гликолиза, тормозя окисление свободных жирных кислот. При этом Актовегин® увеличивает также содержание высокоэнергетичных фосфатов (АТФ и АДФ) в условиях ишемии, тем самым восполняется возникающий энергетический дефицит [1]. Актовегин® обладает инсулиноподобным действием, стимулируя транспорт глюкозы через мембрану, однако не задействуя при этом рецепторы инсулина [2]. Кроме того, Актовегин® снижает уровень маркеров индукции апоптоза (каспазы-3) и образование активных форм кислорода в клетках, обладая, таким образом, выраженным антиоксидатным эффектом, являющимся составной частью нейропротективного действия препарата [3, 4]. Недавние работы показали, что Актовегин® ингибирует активность полимеразы поли-АДФ-рибозы - ядерного фермента, избыточная активация которого может запускать процессы клеточной гибели в таких состояниях, как цереброваскулярные заболевания и диабетическая полинейропатия [5]. Наряду с этим установлено, что препарат способен вызывать модуляцию активности нуклеарного фактора kb, играющего важную роль в регуляции процессов апоптоза и воспаления [6]. Помимо этого Актовегин® улучшает микроциркуляцию в тканях, позитивно воздействуя на эндотелий сосудов [7]. Хорошо также известны ранозаживляющие и репаративные эффекты Актовегина.
1. Buchmayer F, Pleiner J, Elminger MW et al. Actovegin®: a biological drug for more than 5 decades. Wien Med Wochenschr. 2011; 161 (3-4): 80-8.
2. Jaacob S, Dietze GJ, Machicao F et al. Improvement of glucose metabolism in patients with type II diabetes after treatment with hemodialysate. Arzneimittelforschung. 1996; (3): 269-72.
3. Elmlinger MW, Kriebel M, Ziegler D. Neuroprotective and Anti-Oxidative Effects of the Hemodialysate Actovegin on Primary Rat Neurons in Vitro. Neuromolecular Med. 2011; 13 (4): 266-74.
4. Асташкин Е.И., Глейзер М.Г. и др. Актовегин снижает уровень радикалов кислорода в образцах цельной крови пациентов с сердечной недостаточностью и подавляет развитие некроза перевиваемых нейронов человека линии SK-N-SH. Доклады Академии наук. 2013: 448 (2): 232-5.
5. Dieckmann A, Kriebel M, Andriambeloson E et al. Treatment with Actovegin improves sensory nerve function and pathology in streptozotocin-diabetic rats via mechanisms involving inhibition of PARP activation. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2011; 120 (3): 132-8.
6. Machicao F, Muresanu DF, Hundsberger H et al. Pleiotropic neuroprotective and metabolic effects of Actovegin's mode of action. J Neurol Sci. 2012; 322 (1): 222-7.
7. Fedorovich AA. Non-invasive evaluation of vasomotor and metabolic functions of microvascular endothelium in human skin. Microvasc Res 2012; 84: 86-93.
МИФ 3. Актовегин® неэффективен и даже опасен, поэтому он не применяется в странах Западной Европы и США.
Правда: Действительно, Актовегин® не применяется в США и Канаде, поскольку досье препарата никогда не подавалось в эти страны с целью его регистрации. Препарат зарегистрирован в Австрии, Румынии, Латвии, России, Украине, Беларуси, Молдове, Армении, Грузии, Азербайджане, Казахстане, Туркменистане, Киргизстане, Узбекистане, Монголии, Китае, Таиланде, Гонконге, Южной Корее и Йемене.
МИФ 4. Актовегин® - препарат с доказанной неэффективностью!
Правда: Актовегин® успешно применяется уже в течение 30 лет.
В ряде зарубежных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показана эффективность препарата у пожилых пациентов с признаками легкой и умеренной деменции различного происхождения [1, 2]. Обширный опыт российских исследователей подтверждает эффективность Актовегина у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией, сопровождающейся когнитивными расстройствами. Актовегин® позитивно влиял не только на показатели памяти и внимания, но также улучшал психоэмоциональный статус пациентов - уменьшал выраженность депрессивных, астенических симптомов, улучшал сон и общее самочувствие [3-7]. Доказанный эндотелиопротективный эффект Актовегина и позитивное влияние на микроциркуляцию, вероятно, дают дополнительные терапевтические преимущества у пациентов с когнитивными расстройствами, возникшими вследствие хронической церебральной ишемии, сопровождающейся тканевой гипоксией, микро- и макрососудистым повреждением. Зарубежные и отечественные работы по применению Актовегина у пациентов с хроническими заболеваниями периферических артерий и вен показали способность препарата увеличивать дистанцию безболевой ходьбы, уменьшать болевые ощущения, сокращая потребность в анальгетиках. Доказанный эндотелиопротективный эффект Актовегина, вероятно, лежащий в основе его терапевтических свойств у этих пациентов, позволяет считать терапию Актовегином патогенетической [8-10]. Эффективность Актовегина у более чем 500 пациентов с диабетической полинейропатией убедительно показана в крупном многоцентровом плацебо-контролируемым исследовании. После 6-месячного курса терапии у пациентов достоверно уменьшались нейропатические жалобы и симптомы, улучшалось общее самочувствие и качество жизни [11]. В настоящее время завершено крупное многоцентровое рандомизированое плацебо-контролируемое исследование АРТЕМИДА по изучению эффективности Актовегина в коррекции постинсультных когнитивных расстройств.
1. Herrmann WM, Bohn-Olszewsky WJ, Kuntz G. Actovegin infusion treatment in patients with primarily degenerative dementia of the Alzheimer type and multi-infarct dementia. Zeitschrift für Geriatrie 1992; 5: 46-55.
2. Kanowski S, Kinzler E, Lehmann E et al. Confirmed clinical efficacy of Actovegin in elderly patients with organic brain syndrome. Pharmacopsychiatry 1995; 28: 125-33.
3. Остроумова О.Д., Галеева Н.Ю., Первичко Е.И. Коррекция когнитивных нарушений Актовегином у больных гипертонической болезнью. Мед. алфавит. 2012; 4: 4-8.
4. Михайлова Н.М., Селезнева Н.Д., Калын Я.Б. и др. Эффективность лечения актовегином больных пожилого возраста с синдромом мягкого когнитивного снижения сосудистого генеза. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 2013; 7: 69-76.
5. Захаров В.В., Соснина В.Б. Применение антигипоксантов в лечении когнитивных нарушений у больных с сахарным диабетом. Неврол. журн. 2008; 5: 39-43.
6. Чуканова Е.И. Актовегин в лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Фарматека 2005; 17: 71-5.
7. Танашян М.М., Бархатов Д.Ю., Родионова Ю.В., Коновалов Р.Н. Новые подходы к коррекции когнитивных нарушений у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Атмосфера. Нервные болезни 2010; 2: 15-8.
8. Angelkort B, Ruhlmann KU, de la Haye R et al. Influence of deproteinized hemodialysate on rest pain and walking distance in the presence of peripheral chronic arterial occlusive disease. Angiology 1992; 43: 47-58.
9. Horsch S, Claeys L, Diehm C et al. [Assessment of the clinical effectiveness of actihaemyl in Fontaine stage IIb intermittent claudication]. Vasa Suppl 1992; 37: 64-5.
10. Müller-Bühl U, Rühlmann KU, Meister K et al. Gehstreckenzuwachs durch intraarteriell verabreichtes Hämodialysat. Therapiewoche 1991; 4: 188-96.
11. Ziegler D, Movsesyan L, Mankovsky B, Gurieva I et al. Treatment of symptomatic polyneuropathy with actovegin in type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2009; 32 (8): 1479-84.
МИФ 5. Актовегин® опасен, поскольку при его применении существует угроза заражения губчатым энцефалитом.
Правда: Губчатый энцефалит относится к прионным заболеваниям. Возбудитель, прионный протеин PrPc, может передаваться при использовании лекарственных препаратов из крови и тканей крупного рогатого скота, при производстве которых не обеспечен должный контроль с точки зрения инфекционной безопасности. Прионы - это белки, однако нагревание, термическая обработка, холод, высушивание, обработка различными химическими и ионизирующими веществами их не разрушают. Прионы очень устойчивы к различным физико-химическим воздействиям. Из всего живого прион погибает последним. Препарат Актовегин® (действующее вещество: депротеинизированный гемодериват крови телят) производится компанией «Такеда» на заводе в г. Линц, Австрия. Безопасность препарата Актовегин® в отношении прионных инфекций основывается на следующем:
1. Документ ВОЗ «Руководство по оценке инфекционности тканей при инфекционных спонгиоформных энцефалопатиях» (2006 г.) указывает, что «кровь коров не является источником инфекции, и соответствующим образом собранная кровь телят представляет пренебрежимо малый риск заражения».
2. Прионные инфекции вызываются прионными белками с молекулярной массой 35 000-36 000 Дальтон, тогда как Актовегин® является депротеинизированным препаратом, получаемым путем ультрафильтрации, и вследствие специфики производственного процесса не может содержать веществ с массой более 5000 Дальтон.
3. Все поставщики телячей крови проходят процедуру аудита, проводимого компанией «Такеда» на регулярной основе, история каждой партии препарата Актовегин® тщательно отслеживается в отношении каждого отдельного теленка или стада. Ветеринарные сертификаты подтверждают пригодность всех телят для употребления в пищу человеком.
4. Биологическая безопасность используемого сырья в отношении прионных заболеваний была подтверждена Сертификатом соответствия Европейского директората по качеству лекарственных средств (EDQM). При этом установлено, что производство Актовегина® удовлетворяет всем требованиям по предотвращению губчатой энцефалопатии, предусмотренным документом Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) «Дополнение к руководству по минимизации риска передачи спонгиоформной энцефалопатии животных через медицинские и ветеринарные продукты».
Таким образом, в соответствии с требованиями Министерства здравоохранения РФ в отношении регистрации лекарственных средств, изготовленных из биологического сырья животного происхождения, компания предоставляет гарантии, что при производстве препарата Актовегин® используется сырье, полученное от здоровых животных, у которых отсутствуют заболевания вирусной, бактериальной, микоплазменной и прионной этиологии, патогенные для человека, и что препарат Актовегин® отвечает всем требованиям безопасности.
Портал Consilium Medicum: