ЭЭГ-анализ эмоциональных особенностей у героиновых наркоманов в стадии ремиссии. Часть-1
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
03.00.13 - физиология 14.00.45 - наркология
Новосибирск 2003 г
ВОРОНОВ АЛЕКСАНДР ИВАНОВИЧ
ЭЭГ-АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ ВОСПРИЯТИЯ И ПЕРЕЖИВАНИЯ ЭМОЦИЙ У БОЛЬНЫХ ГЕРОИНОВОЙ НАРКОМАНИЕЙ В СТАДИИ РЕМИССИИ
Работа выполнена в лаборатории психофизиологии ГУ НИИ физиологии Сибирского отделения РАМН.
Научные руководители:
доктор медицинских наук Афтанас Л.И.
доктор медицинских наук Бохан Н.А.
Официальные оппоненты:
доктор биологических наук Гилинский М.А.
доктор медицинских наук проф.Красильников Г.Т.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Эмоциональное поведение определяется сложным взаимодействием специализированных мозговых систем, которые в норме обеспечивают адекватный ответ организма на изменение внешней или внутренней среды (Ильюченок, 1979; Симонов, 1981, 1987, 1993; Ekman, 1996; Судаков, Петрова, 1997; Davidson, 1998; Cacioppo, Gardner, 1999; Афтанас, 2000; Davidson, 2002). Нарушение центральных механизмов регуляции эмоций приводят к возникновению аномальных стереотипов поведения. В ряду таких нарушений большой удельный вес занимают аддиктивные состояния, связанные с приемом наркотических веществ (СудаковЮ 1997; Шабанов, 2002). Употребление наркотиков в качестве средств, искусственно изменяющих эмоциональное отношение человека к окружающему миру, сопровождает всю историю развития человечества. По официальным данным Госкомстата, в РФ на сентябрь 2002 г количество зарегистрированных больных наркоманиями составило 3500000 человек. В 75% случаев это молодые мужчины и женщины, средний возраст которых составлял 20,7 лет и 19,2 года соответственно. В последние годы неуклонно увеличивается удельный вес героиновых наркоманий (Иванец с соавт. 1997; Рохлина с соавт. 1998; Кошкина с соавт. 2000; Михайлов с соавт. 2002). На сегодняшний день проблема эффективного лечения героиновой наркомании во многом является трудноразрешимой в связи с недостаточной изученностью механизмов аддиктивного поведения 9Судаков, 1997; Franken et al., 1999, 2000; Литвинова с соавт., 2000; Арзуманов с соавт., 2002). Употребление такого жесткого наркотического вещества, как героин, приводит к формированию мотива, подчиняющего себе все другие мотивации. Известно, что даже после проведенного курса лечения, когда у больного вырабатывается специальная установка на отказ от приема героина, в эмоционально-мотивационной сфере сохраняются проявления синдрома неодолимого, компульсивного патологического влечения к наркотику (Короленко, 1987, 1991; Бохан, Семке, 1996; Козлов, Бузина, 1999; Иванец, Винникова, 2001; Козлов, Рохлина, 2001).
До настоящего времени сведения о результатах прямых психофизиологических исследований особенностей эмоциональной сферы у больных наркоманиями, в литературе практически отсутствовали. В исследованиях героиновой наркомании традиционно обращают вниманием на фазу ремиссии, в которой характер функционирования мозговых регулирующих систем является решающим в разрушении или поддержании аддиктивного стереотипа поведения (Козлов, Бузина, 1999; Шабанов, 2002).
Согласно одному из подходов, возникновение рецидивов связывают с искаженной переработкой специфических сигналов, ассоциированных с приемом героина. И действительно, в ряде недавних исследований установлено существование повышенного «захвата» таких сигналов на уровне внимания, выраженность которого коррелирует с симптомами тяги к героину (Franken et al., 1999, 2000; `Арзуманов с соавт., 2002).
Между тем, данные клинических работ позволяют предполагать, что наблюдаемые изменения в эмоционально-когнитивной сфере у больных героиновой наркоманией в стадии ремиссии отражают процессы нарушенного восприятия и переживания широкого круга эмоций (для обзора см. Шабанов, 2002). Поэтому другое направление исследований заключается в оценке реального состояния эмоциогенных регулирующих систем вне контекста специфической активации сигналами, имеющими отношение к приему героина.
В связи с изложенным выше, анализ состояния механизмов восприятия и переживания эмоций у больных героиновой наркоманией в стадии ремиссии, особенно в ассоциации с выраженностью проявлений синдрома патологического влечения к наркотику, представляется чрезвычайно актуальным.
Цель и задачи исследования:
Цель работы состоит в психофизиологической оценке особенностей восприятия и переживания эмоций у больных героиновой наркоманией в состоянии ремиссии.
В связи с целью были поставлены следующие задачи:
1) С помощью ЭЭГ высокого пространственного разрешения выявить особенности топографического распределения мощности в различных частотных диапазонах в состоянии физиологического покоя.
2) Оценить особенности восприятия положительных и отрицательных эмоциональных сигналов у больных героиновой наркоманией по данным топографического распределения и временной динамики вызванной синхронизации и десинхронизации в различных частотных диапазонах ЭЭГ.
3) Выявить особенности переживания вызванных дискретных положительных и отрицательных эмоций у больных героиновой наркоманией по данным топографического распределения спектров мощности ЭЭГ в различных частотных диапазонах.
4) Проанализировать у больных героиновой наркоманией связь показателей ЭЭГ с выраженностью клинических проявлений патологического влечения к наркотику (ПВН).
Положения, выносимые на защиту:
1. По данным ЭЭГ в состоянии физиологического покоя больные героиновой наркоманией характеризуется усилением дельта- и тета-активности в передних областях коры обоих полушарий, а гамма-активности - в передних и задних областях коры правого полушария. Значения мощности в низко- и среднечастотных диапазонах ЭЭГ положительно коррелирует с выраженностью клинических проявлений патологического влечения к наркотику и отрицательно - со сроком ремиссии. Уровни патологического влечения к наркотику ассоциируются с ассимметричной активацией передневисочных областей коры головного мозга в низкочастотных (дельта, тета-1) диапазонах ЭЭГ.
2. У больных героиновой наркоманией при восприятии эмоциональных сигналов наблюдается избирательное уменьшение чувствительности к положительным эмоциональным стимулам, что отражается в ослаблении вызванной синхронизации в дельта-диапазоне ЭЭГ.
3. Больные героиновой наркоманией демонстрируют снижение интенсивности субъективного переживания вызванных положительных и отрицательных эмоций.
Научная новизна работы
В системном психофизиологическом исследовании восприятия и переживания эмоций у больных героиновой наркоманией в состоянии длительной ремиссии впервые обнаружены нейрофизиологические корреляты искажения эмоционального пространства, вызванного длительным злоупотреблением опиатами.
Установлено, что по данным ЭЭГ в состоянии физиологического покоя больные героиновой наркоманией характеризуются усилением дельта- и тета-активности в передних областях коры обоих полушарий, а гамма-активности - в передних и задних областях коры правого полушария. Обнаружено, что уровни патологического влечения к наркотику положительно коррелируют со значениями мощности в низко- среднечастотных диапазонах ЭЭГ. В свою очередь, уровни мощности в этих диапазонах ЭЭГ значимо коррелируют со сроками клинической ремиссии: более высокие значения мощности ассоциируются с меньшими сроками ремиссии.
Впервые показано, сто выраженность патологического влечения к наркотику коррелирует с асимметричной активацией передне-лобовых областей коры головного мозга в низкочастотных (дельта, тета-1) диапазонах ЭЭГ.
Впервые установлено, что при восприятии эмоциональных сигналов у больных героиновой наркоманией в отличие от здоровых испытуемых, в дельта-диапазоне ЭЭГ в теменно-затылочных областях коры наблюдается снижение реактивности на положительные эмоциональные стимулы.
Впервые показано, что длительное злоупотребление героином приводит к искажению не только восприятия, но и переживания дискретных положительных и отрицательных эмоций. На субъективном уровне ведущей характеристикой эмоционального пространства больных наркоманией является снижение интенсивности переживания эмоций. Нейрофизиологически, особенности эмоциональных реакций у больных наркоманией отражаются в низкочастотных (дельта-, тета-) и высокочастотных (бета-2- и бета-3-) диапазонах ЭЭГ.
Теоретическая и практическая значимость
Работа посвящена актуальной проблеме изучения психофизиологических коррелятов нарушенного мотивационного поведения у больных героиновой наркоманией.
Данные проведенного системного нейродинамического исследования восприятия и переживания эмоций позволили впервые обнаружить объективные корреляты искажения эмоционального пространства у больных героиновой наркоманией в состоянии ремиссии. С точки зрения региональной активности коры головного мозга, последствия злоупотребления опиатами длительно сохраняются в областях коры, принимающих участие в процессах сенсорной интеграции и принятия решения, а также контроля мотивационного поведения и неспецифической эмоциональной активации.
У исследованных больных впервые установлены значимые корреляционные взаимоотношения между психофизиологическими показателями и клиническими проявлениями патологического влечения к наркотику.
Теоретическое значение работы состоит в получении новых знаний об особенностях региональной активности коры больших полушарий и межполушарных активационных асимметриях у БГН в состоянии ремиссии, с различной выраженностью проявлений ПВН,
Представленные в диссертационной работе результаты включены в лекционные курсы подготовки наркологов и психиатров факультета усовершенствований врачей НИИ психического здоровья Томского Научного Центра Сибирского отделения РАМН и Новосибирского филиала этого института. Полученные психофизиологические данные учитываются при построении тактики лечения больных героиновой наркоманией в наркологическом отделении НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН и Новосибирском областном наркологическом диспансере.
Апробация работы
Основные результаты были доложены на 18-м Съезде физиологического общества им. И.П.Павлова (г.Казань, 2001), 4-м Съезде физиологов Сибири (г.Новосибирск, 2002), Отделении медико-биологических наук РАМН (г.Москва, 2003).
Результаты работы опубликованы в 7 печатных трудах, их них статей в центральных журналах - 4.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 130 страницах текста, включая 28 рисунков и 2 таблицы, и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и условий постановки экспериментов, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и библиографического указателя, включающего 200 работ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Испытуемые. В исследовании приняли участие 74 испытуемых (все правши) в возрасте от 18 до 28 лет. В группу больных героиновой наркоманией (БГН) вошли 20 мужчин и 7 женщин, которые находились в постабстинентном состоянии (состоянии ремиссии) длительностью 6-14 месяцев при стаже употребления героина от 1 года до 7 лет. Доза совокупно употребляемого в сутки героина 0,5-5 грамм. Группу сравнения составляли здоровые добровольцы (ЗД, 29 мужчин и 18 женщин).
Психометрическое тестирование. Перед началом исследования у испытуемых обеих групп оценивали уровни личностной тревожности (STAI-t) (Spielberger, 1983; Ханин, 1989), алекситимии (TAS-20) (Bagby, 1994), депрессии (BDI) (Beck et al., 1961), а также экстроверсии/интроверсии, нейротизма и психотизма (EPQ) (Hanin et al., 1991).
Метод определения тяжести патологического влечения к наркотику (ПВН). Диагностика наличия ПВН у исследуемых больных проводилась двумя независимыми экспертами с помощью метода клинического интервью. В соответствии с методикой, критерий наличия у больного синдрома осознаваемого ПВН, составлял ≥ 6 баллов экспертных оценок (Иванец, Винникова, 2001).
Определение наркотиков в моче. Отсутствие наркотика в организме БГН на момент исследования верифицировала с помощью высокоспецифичного иммунохроматографического метода определения метаболитов пяти наркотических веществ (амфетамина, марихуаны, морфина, кокаина и метамфетамина) в моче испытуемого (ИммуноХром-5-МУЛЬТИ-Экспресс, Прогрессивные Био-Медицинские Технологии, Лтд, Россия). К исследованию допускались только лица с отрицательным анализом мочи на содержание всех пяти веществ.
Метод определения наличия вирусных гепатитов. Для определения наличия гепатитов В, С и G у БГН применялся метод полимеразной цепной реакции.
Экспериментальные модели.
1) Состояние физиологического покоя. Испытуемые располагались в удобном кресле в затемненной комнате. Состояние физиологического покоя регистрировали при открытых и закрытых глазах (ОГ и ЗГ соответственно) в следующей последовательности: ОГ (90 с), ЗГ (90 с), ОГ (90 с), ЗГ (180 с).
2) Модель восприятия эмоциональной информации. В работе использованы зрительные стимулы Международной аффективной системы изображений (IAPS, Center for the Study of Emotion and Attention, CSEA-NIMH, 1999), которые были разделены на 3 категории: нейтральные, эмоциональные положительные и отрицательные (по 30 стимулов на каждую категорию). Экспериментальные стимулы предъявляли на мониторе стимулирующего компьютера (время экспозиции - 500 мс). Для каждого стимула общее время регистрации ЭЭГ составляло 3500 мс (1500 мс до и 2000 мс после начала предъявления стимула). По окончании предъявления каждого стимула, испытуемый оценивал эмоциональную категорию сигнала (приятный, неприятный, нейтральный) и нажимал на соответствующую кнопку обратной связи (StimPad, NeuroScan Labs). Стимулы предъявлялись в псевдослучайном порядке. Эксперимент состоял из 90 предъявлений, разделенных на два блока по 45 предъявлений в каждом. В конце эксперимента испытуемые повторно просматривали все изображения и оценивали свое эмоциональное впечатление по 9-бальным шкалам (SAM, - Braddley, Lang, 1994); 1) «приятно - неприятно»; 2) «спокоен(а) - возбужден(а)» (Aftanas et al., 2002).
3) Модель переживания вызванных дискретных эмоций. Для динамической эмоциогенной стимуляции использовались калиброванные по интенсивности и знаку эмоционального контекста аффективные видеоклипы, сбалансированные по элементам сценария. Все клипы представляли собой фрагменты цветных, звуковых видеофильмов длиной 3-4,5 мин. Два эмоционально-нейтральных видеофрагмента использовались в качестве референтного условия. Тестовые, аффективные видеоклипы индуцировали различные эмоциональные состояния: релаксации, радости, гнева, отвращения, трусости, психоэмоционального стресса (Philippot, 1993; Gross, Levenson, 1995; Aftanas et al., 1998). Одновременно с предъявлением видео-клипов на экране монитора, регистрировалась ЭЭГ. Для каждого тестового эмоционального состояния отбирали по 3 фрагмента ЭЭГ (8192 мс) с учетом реакций электрокожного потенциала (ЭКП). По окончании предъявления каждого клипа, испытуемый оценивал вызванные дискретные эмоции по 9-бальным шкалам (SAM, - Bradley, Lang, 1994).
Регистрация ЭЭГ и нейровегетативных показателей. 62-канальную ЭЭГ (полоса пропускания 0,3-50 Гц, частота дискретизации 500 Гц) регистрировали монополярно с помощью программы Scan 4.1.1, системы ESI-128 (NeuroScan Labs.) и модифицированной 64 канальной шапочки со встроенными Ag/AgCl электродами (QuikCap, NeuroSoft, Inc.). Референтный электрод располагался на кончике носа. Дополнительно регистрировалась вертикальная и горизонтальная электроокулограмма. Синхронно с ЭЭГ регистрировали электрокожный потенциал в соответствии с принятыми рекомендациями (Vernet-Maury, 1991; Vernet-Maury et al., 2996).
Методы анализа ЭЭГ. Спектральный анализ: применялся метод быстрого преобразования Фурье по 2048 точкам и использованием окна Парзена. Полученные значения мощности усреднялись в пределах дельта- (2-4 Гц), тета-1- (4-6 Гц); тета-2- (6-8 Гц), альфа-1- (8-10 Гц), альфа-2- (10-12 Гц), бета-1- (12-18 Гц), бета-2- (18-22 Гц), бета-3- (22-30 Гц) и гамма- (30-45 Гц) частотных диапазонах и подвергались логарифмированию для нормализации распределения. Вызванная десинхронизация/синхронизация (ВД/ВС): фрагменты ЭЭГ подвергались цифровой фильтрации в тех же частотных диапазонах. В соответствии с методом (Pfurtscheller, Lopes da Silva, 1999), ВД/ВС рассчитывались как процент снижения/роста мощности исследуемого ритма в тестовом интервале (1500 мс от начала предъявления стимула) по сравнению с референтным интервалом (от -800 мс до -200 мс до начала предъявления стимула) (Aftanas et al., 2001, 2002).
Статистическая обработка. Полученные экспериментальные данные анализировали с помощью многофакторных дисперсионных анализов. В схемы многофакторных ANOVA входили факторы: группы (ГР), экспериментального условия (ЭУ), полушария (ПШ), валентности/знака стимула (ВАЛ), градиента (ГРАД), локализации (ЛОК) и времени (ВР). Множественные сравнения проводили с помощью критериев Шеффé, Тьюки и Стьюдента. В случае необходимости, проводилась коррекция степеней свободы с помощью поправки Гринхауза-Гейссера. Статистический и корреляционный анализ проводился в среде лицензионного пакета SPSS 9.0.
Читать далее: Часть 2, Часть 3
Читать еще: Последние достижения в лечении героиновой наркомании
Мотивация на примере героиновой наркомании
Наркомания в России. Кто виноват и что делать?
Наркомания. Лирическое отступление о правде и способах лечения
Будет ли точка невозврата? Портрет современного наркомана
ПАТЕНТ на изобретение