Протективный Т-клеточный ответ на SARS-CoV-2 «нацелен» на неструктурные белки вируса
В Nature в разделе Accelerated Article Preview (вольный перевод: ускоренное знакомство со статьёй) опубликовано очень интересное исследование (https://www.nature.com/articles/s41586-021-04186-8 ).
Если очень коротко, суть его в том, что протективный Т-клеточный ответ на SARS-CoV-2, который способен «пресечь атаку в зародыше», направлен не на белок S, и не на другие структурные белки вируса (N, М, E ), а на его неструктурные белки.
Для тех, кто не знает или подзабыл - «структурные» это белки, из которых собрана вирусная частица (вирион), а «неструктурные» это те, которые закодированы в вирусном геноме, необходимы для размножения вируса, но в состав вирусных частиц не входят.
Самое интересное состоит в том, что мишенями для подобного Т-клеточного ответа являются три неструктурных белка вируса: NSP7, NSP12, NSP13 (Non Structural Protein). Они входят в репликативно-транскрипционный комплекс SARS-CoV-2. NSP7 это кофактор вирусной РНК-полимеразы, NSP12 - сама РНК-полимеразы, а NSP13 - хеликаза, (фермент разрывающий внутри и межмолекулярные водородные связи в ДНК и РНК). Главная же мишень это NSP12 (РНК-полимераза).
Напомню, что все нынешние ковидные вакцины задействуют иммунные ответы (преимущественно антительные) либо исключительно на белок S, либо (инактивированные цельновирусные вакцины) на белок S и другие структурные белки SARS-CoV-2 (главным образом N).
Если результаты, сообщённые в статье, подтвердятся, нужно будет всерьёз браться за расширение «репертуара» мишеней для ковидных вакцин. Эта идея витает в воздухе уже довольно давно (я об этом писал, например, здесь: https://prof-afv.livejournal.com/35424.html ). Но аргументов, подобных тем, которые представлены в этой работе, до сих пор не было. Аргументы эти из разряда «подсказка природы».
В данном исследовании были изучены иммунные ответы в когорте добровольцев, которую очень трудно собрать. Это были медики, условно говоря, работавшие в «красной зоне» во время первой волны COVID-19 в Англии, которые оставались ПЦР- и антитело-отрицательными. То, что они действительно были отрицательны, подтверждалось множественными ПЦР и антительными тестами. Самое главное - Т-клетки этих людей реагировали на антигены SARS-CoV-2 значительно сильнее, чем Т-клетки людей, никогда с SARS-CoV-2 не встречавшихся.
Наиболее вероятное объяснение этого феномена - SARS-CoV-2 попадал в организм этих «счастливчиков», но Т-клеточная иммунная система (возможно, совместно с innate immunity) не только не давала вирусу размножиться, но и уничтожала его раньше, чем сработает B-клеточный ответ (антитела). Ведь антител, по крайней мере, выявляемых диагностическими тест-системами, у этих людей не было. Но это ведь идеал, к которому должна стремится вакцина - уничтожить вирус «в зародыше»!
Т-клеточные ответы у «счастливчиков» были «отпрепарированы». Эта очень сложная, кропотливая и высокопрофессиональная работа позволила выяснить, какова их главная мишень. Результат оказался довольно неожиданным. Ну а для того, чтобы разобраться, как именно это исследование было сделано, нужны специальные знания. Это уже не для научно-популярного поста.
Проф_АФВ